桔?！耙洝钡默F(xiàn)代實驗研究.pdf

1、引經理論是中藥藥性理論中頗具爭議的理論，中醫(yī)理論認為，通過引經可改變其它藥物的作用方向或部位，或使其作用側重或集中于特定的方向和部位。這些具有改變其它藥物作用方向或部位的藥物則稱為引經藥，歷代醫(yī)家對其有不同甚至完全相反的看法，導致了引經理論至今仍處在理論探討的階段，在實驗驗證方面仍是一個空白。本研究利用化學藥物結構明晰便于定量檢測的特點，運用藥物代謝動力學和組織藥動學的研究方法，選擇了三種化學藥物左旋氧氟沙星、氟苯尼考、二氟沙星與經典的

2、引經藥物桔梗聯(lián)合內服后，桔梗的“引經”作用對三種化學藥物的藥物動力學性質和體內分布的影響，實驗性地證明了桔?！拜d藥上行”作用的客觀存在。并且利用免疫組化的方法研究了桔?？傇碥諏Χ承俏锒ㄏ颉耙龑А弊饔玫臋C理。實驗分為以下四個部分： 1.72只健康雞隨機地平均分成2組。Ⅰ組(對照組)：單劑量一次內服左旋氧氟沙星[10mg/(kg·b·w)]；Ⅱ組(實驗組)：單劑量一次同時內服左旋氧氟沙星[10mg/(kg·b·w)]與桔梗煎液[

3、2g/(kg·b·w)]。采用高效液相色譜法測定血藥濃度與組織藥物濃度，血藥濃度最低檢測限0.001mg/L，組織藥物濃度最低檢測限0.001μg/g，并以3P97藥動學程序對所得數(shù)據(jù)進行分析。實驗結果表明： (1)桔梗的“載藥上行”作用對左旋氧氟沙星在健康雞體內的藥動學性質有顯著影響：①減慢左旋氧氟沙星在體內的吸收的速度，但增加了左旋氧氟沙星吸收的程度；②加快了左旋氧氟沙星向組織的轉運；③減慢了左旋氧氟沙星在雞體內的消除速度，

4、延長了藥物在體內的作用時間。 (2)桔梗的“載藥上行”作用對左氧氟沙星在健康雞體內的藥物分布有較大影響：①改變了左旋氧氟沙星在各組織間的分布；②顯著地提高了左旋氧氟沙星在肺中的濃度。 2.將新西蘭白兔40只隨機分成2組，每組20只。A組：單劑量一次灌胃內服氟苯尼考；B組：氟苯尼考與桔梗煎液單劑量一次同時灌胃內服給藥；氟苯尼考按30mg/(kg·b·w)分別給藥，桔梗煎液按2g/(kg·b·w)的劑量給藥。采用高效液相色譜

5、法測定血藥濃度與組織藥物濃度，血藥濃度最低檢測限0.001mg/L，組織藥物濃度最低檢測限0.001μg/g，并以3P97藥動學程序對所得數(shù)據(jù)進行分析。實驗結果表明： (1)桔梗的“載藥上行”作用對氟苯尼考在健康兔體內的藥動學性質有顯著影響，表現(xiàn)為：減慢了氟苯尼考在體內的吸收，但并未影響其吸收程度；加速了氟苯尼考從血液向各組織轉運，使氟苯尼考在體內的分布更加廣泛；延緩了氟苯尼考在體內的消除。 (2)桔梗的“載藥上行”作用

6、促進了氟苯尼考向組織轉運。其次，改變了氟苯尼考在各組織間的分布，顯著提高了氟苯尼考在心、肺、肝組織中的濃度，降低了在腎中的濃度。 3.195只健康雞隨機地平均分成5組。Ⅰ組(對照組)：單劑量一次內服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]；Ⅱ組：單劑量一次同時內服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]與桔?？傇碥誟20mg/(kg·b·w)]；Ⅲ組：單劑量一次同時內服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]與桔?？傇碥誟40mg/(

7、kg·b·w)]；Ⅳ組：單劑量一次同時內服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]與桔?？傇碥誟60mg/(kg·b·w)]；Ⅴ組：單劑量一次靜脈注射二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]。采用反相高效液相色譜法測定血藥濃度與肺臟藥物濃度，血藥濃度最低檢測限0.05mg/L，肺臟藥物濃度最低檢測限0.05μg/g，用3P97藥動學程序和SPSS(11.0)統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。實驗結果表明： (1)桔?？傇碥諟p慢了二氟沙星在

8、雞內服的吸收速度，但增加了二氟沙星的吸收程度；加快了二氟沙星向組織的轉運；延長了二氟沙星在體內的作用時間。 (2)提高了內服二氟沙星的生物利用度。 (3)使二氟沙星的肺藥濃度顯著增高。 4.利用免疫組織化學的方法研究了口服鹽酸二氟沙星、桔?？傇碥找约敖酃？傇碥张c鹽酸二氟沙星聯(lián)用對小白鼠腸和肺臟中P-gp表達的影響。實驗結果表明：P-gp在小白鼠腸和肺臟中的表達受口服藥物的影響；其中，鹽酸二氟沙星對腸和肺臟中的P-