CD133和MMP-2-9在肝細胞癌中的表達分布關系及與腫瘤病理特征相關性研究.pdf

1、目的：CD133在多種腫瘤包括肝癌中表達，并和腫瘤的預后密切相關，表明CD133可能是腫瘤干細胞的標記物。MMP-2/9在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、血管生成以及侵襲、轉移等多方面發(fā)揮著重要作用。本研究旨在探析CD133和MMP-2/9在肝細胞癌中的表達分布關系，分析它們和腫瘤侵襲轉移的相關性。
　　 方法：24例接受肝移植或肝切除肝細胞病人的肝癌及癌旁組織，部分新鮮標本在液氮保存，部分用中性福爾馬林浸泡后石蠟包埋。western blo

2、t和免疫組織化學檢測癌中心、癌邊緣及癌旁肝組織（癌旁>1cm）CD133的表達與分布情況，同時用明膠酶譜法、原位明膠酶譜分析和免疫組化檢測相應部位的MMP-2/9的表達分布情況。分析CD133、MMP-2及MMP-9的定位定量關系，結合肝細胞癌侵犯病理特征和病例隨訪結果闡明其臨床病理意義。
　　 結果：CD133在肝癌組織中散在點狀分布，偶爾成堆聚集。western blot結果中，6例肝癌組織中4例表達上調(diào)。MMP-2/9在肝

3、癌組織中均為彌漫性分布，部分細胞胞漿表達強陽性。MMP-2的表達強度為癌中心>癌邊緣>癌旁肝組織。MMP-9在肝癌組織中8例上調(diào)，16例下調(diào)。二者在肝臟的表達水平呈直線相關關系（P=0.008），在癌邊緣及癌中心的表達無相關性（P=0.516，0.222）。癌邊緣MMP-2的表達和血清AFP（P=0.022）、腫瘤直徑（P=0.003）、微血管侵犯（P=0.001）、大血管侵犯（P=0.003）、TNM分期（P=0.001）及腫瘤分化（

4、P=0.001）密切相關。腫瘤術后10個月內(nèi)復發(fā)和TNM分期（P-0.001）、腫瘤大?。≒=0.037）、大血管癌栓（P=0.053）、癌邊緣Pro-MMP-2（P=0.061）、微血管侵犯（P=0.074）、年齡（P=0.074）、腫瘤數(shù)目（P=0.079）、ICG R15（P=0.092）以及癌邊緣MMP-2總量（P=0.099）相關。免疫組化分析6例肝癌組織CD133陽性細胞比例，兩例復發(fā)分別為2.8％和1.9％，且MMP-2高

5、表達，前者腎轉移灶中見多數(shù)CD133（+）細胞，。
　　 結論：（1）肝癌組織中CD133的表達和MMP-2有一定相關性；（2）MMP-2和MMP-9在肝癌發(fā)生進展中的作用可能不同；MMP-2在癌邊緣表達最強，并和侵襲病理特征密切相關，可能參與各基底膜侵犯和腫瘤的膨脹性生長；（3）單純癌組織MMP-2表達水平對肝癌患者術后無瘤生存的判斷價值是有限的；（4）癌組織CD133陽性細胞可能參與腫瘤復發(fā)轉移，MMP-2上調(diào)可能輔助腫瘤干