IL-26在銀屑病中的表達及作用機制.pdf

1、研究背景：
　　銀屑病是一種常見的易反復發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，其典型特征為角質形成細胞的過度增生以及T細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞和中性粒細胞的浸潤。銀屑病的確切病因不明。遺傳、激素、環(huán)境和感染因素在疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮一定的作用。目前認為銀屑病是由輔助性T細胞介導的自身免疫性疾病，多種炎癥細胞及細胞因子在其發(fā)病過程中起重要的作用。角質形成細胞和浸潤細胞產生的促炎細胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6參與在銀屑病的病理生理學機制

2、。多種細胞因子的級聯(lián)反應導致銀屑病皮損部位的炎癥持續(xù)存在。雖然銀屑病最初被認為是Th1介導的疾病，但是最近有報道Th17細胞參與銀屑病發(fā)病過程。
　　IL-26，也被稱為AK155，主要由Th17細胞產生，屬于IL-10細胞因子家族成員。IL-26基因絕在大多數(shù)脊椎動物中相對保守，但不存在于大多數(shù)的嚙齒動物（包括小鼠、大鼠）。IL-26基因在松鼠猴皰疹病毒轉化的T細胞首次被發(fā)現(xiàn)。IL-26僅表達于某些T細胞和NK細胞亞群中。有研究

3、報道IL-26可通過異二聚體受體IL-10R2/IL-20R1進行信號傳導。IL-10R2廣泛表達于各種細胞中，但IL-20R1僅表達于各種上皮細胞中。IL-26在克羅恩病和類風濕性關節(jié)炎中表達升高;IL-26可上調腸上皮細胞表達IL-8、IL-10、TNF-α和或CD54，這與STAT3（和/或STAT1）磷酸化有關;但是IL-26在人類疾病中的潛在作用仍然未知。
　　目的:
　　研究IL-26在銀屑病患者血清中的表達及其

4、在銀屑病發(fā)病機制中的作用，從而為闡明銀屑病的發(fā)病機制和疾病的診斷、治療提供新的線索。
　　方法:
　　1.采用ELISA方法測定血清中IL-26水平，分析其與銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)的相關性。
　　2.Western Blot檢測IL-26刺激HaCaT細胞后STAT1的磷酸化。
　　3.采用ELISA方法測定IL-26刺激角質形成細胞后產生的細胞因子(TNF-α、IFN-γ和IL-1β)的表達水平。

5、　　結果:
　　1.與健康對照組比較，銀屑病患者血清中的IL-26濃度顯著升高(t=-15.63，P＜0.001)，并且與患者銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)正相關(r=0.62，P＜0.001)。
　　2.IL-26誘導HaCaT細胞STAT1磷酸化。
　　3.IL-26刺激后角質形成細胞中的TNF-α、IFN-γ和IL-1β表達顯著升高(P＜0.001)。
　　結論:
　　1.血清IL-26在銀屑病中表達升