辣椒素保護應激誘導的樹突棘丟失和記憶損傷.pdf

1、背景:阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一種神經(jīng)退行性疾病,占老年性癡呆總數(shù)的50～70％1,2?；颊吣X內(nèi)兩大特征性的病理學改變是:以異常過度磷酸化的微管相關蛋白 tau為主要成分的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFTs)3,4和以β–淀粉樣多肽(β-amyloid, Aβ)5,6為核心成分的老年斑(senile plaques, SPs)。大量研究發(fā)現(xiàn)多種應激動物模型,如饑

2、餓、冷水應激等可引起海馬、皮質(zhì)等出現(xiàn)可逆性的tau蛋白過度磷酸化,可能與記憶功能的降低密切相關7,8。海馬在特定類型記憶中起重要作用包括空間記憶,其潛在機制可能依賴于海馬突觸可塑性,表現(xiàn)為長時程增強(long term potentiation, LTP)和長時程抑制(LTD)的改變,應激可減少樹突棘密度和損害LTP9,10。TRPV1是非選擇性鈣滲透性陽離子通路,可被辣椒素、高熱、酸和各種脂質(zhì)激活,盡管TRPV1被認為參與外周傷害性感

3、受,它也廣泛表達在海馬、大腦皮質(zhì)、小腦、中腦和下丘腦,認為TRPV1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起著重要作用11,12,但TRPV1通路是否可以對抗應激誘導的海馬功能損傷仍不清楚。
　　目的:研究辣椒素(capsaicin)激活 TRPV1對大鼠學習記憶能力的影響及機制。
　　方法:二月齡SD雄性大鼠90只,隨機分為對照組(control,ctl組)、應激組(stress, str組,)、辣椒素+應激組(cap+str組,10 mg/k

4、g)。辣椒素灌胃半小時后0℃冰水應激5min,Morris水迷宮檢測大鼠行為學的改變,現(xiàn)代免疫組織化學及Western blotting技術檢測大鼠腦內(nèi)tau蛋白磷酸化水平及其相關激酶和酯酶蛋白表達水平的改變,Golgi染色觀察神經(jīng)元形態(tài)和樹突棘密度的改變。
　　結(jié)果:應激組大鼠Morris水迷宮潛伏期較對照組明顯延長,而辣椒素+應激組潛伏期相對縮短(P<0.01),免疫組織化學及Western blotting技術檢測發(fā)現(xiàn)應激組