法舒地爾對大鼠局灶性腦缺血再灌注后磷酸化JAK2、STAT3表達的影響.pdf

1、目的：探討法舒地爾對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)功能損傷、細胞凋亡、P-JAK2、P-STAT3表達的影響。 方法：采用線栓法制備大鼠右側(cè)大腦中動脈腦缺血再灌注模型。選用清潔級健康雄性SD大鼠126只，隨機分為以下各組：正常對照組（NG）、假手術(shù)組（SG）、腦缺血再灌注模型組（MG）、生理鹽水治療組（PG）和法舒地爾治療組（FG）。正常對照組6只大鼠，其他各組大鼠按照缺血再灌注后處死的時間隨機分為3h、6h、12h、24h、

2、48h和72h六個亞組，每個亞組5只動物。法舒地爾治療劑量按15mg/kg，于再灌注同時經(jīng)腹腔注射給藥，生理鹽水組則于再灌注同時予以與法舒地爾等量的生理鹽水，經(jīng)腹腔注射給藥。動態(tài)觀察大鼠神經(jīng)功能損傷變化；采用HE染色觀察病理學(xué)變化；應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測P-JAK2及P-STAT3免疫陽性細胞表達水平的動態(tài)變化：利用原位缺口末端標(biāo)記法（TUNEL法）研究神經(jīng)細胞凋亡的變化。 結(jié)果： 1.法舒地爾對大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)

3、行為學(xué)變化的影響：正常對照組和假手術(shù)組大鼠無明顯神經(jīng)功能缺損，腦缺血再灌注模型組、生理鹽水治療組及法舒地爾治療組均有不同程度的神經(jīng)功能缺損，但同時間點法舒地爾治療組與模型組、生理鹽水治療組相比，神經(jīng)功能缺損較輕，神經(jīng)行為學(xué)評分差異有顯著意義（P<0.05），提示法舒地爾能改善神經(jīng)功能缺損癥狀。 2.法舒地爾對大鼠腦缺血再灌注損傷后P-JAK2、P-STAT3免疫陽性細胞的影響：正常組未見明顯P-JAK2、P-STAT3免疫陽性細

4、胞表達，假手術(shù)組偶見P-JAK2、P-STAT3免疫陽性細胞表達，模型組缺血側(cè)于再灌注24hP-JAK2、P-STAT3免疫陽性細胞表達達高峰（P<0.05），生理鹽水治療組、法舒地爾治療組變化趨勢與模型組相同，但同時間點法舒地爾治療組與模型組、生理鹽水治療組相比，P-JAK2、P-STAT3陽性細胞數(shù)目較少，且其差異有顯著意義（P<0.05），提示法舒地爾能明顯抑制P-JAK2、P-STAT3表達。 3.法舒地爾對大鼠腦缺血再

5、灌注損傷后凋亡陽性神經(jīng)細胞的影響：凋亡陽性神經(jīng)細胞主要分布在缺血半暗帶區(qū)。正常對照組、假手術(shù)組及非缺血側(cè)僅見極少量棕色凋亡陽性神經(jīng)細胞；模型組缺血側(cè)在再灌注24h凋亡陽性神經(jīng)細胞數(shù)目達到最高峰（P<0.05），生理鹽水治療組、法舒地爾治療組變化趨勢與模型組相同，但同時間點法舒地爾治療組與模型組、生理鹽水治療組相比，凋亡陽性細胞數(shù)目較少，且其差異有顯著意義（P<0.05），提示法舒地爾能抑制凋亡陽性細胞表達。 結(jié)論： 1.