冠心寧注射液質量評價及標準研究.pdf

1、冠心寧注射液是由丹參和川芎經水提醇沉精制加工制成的注射劑，用于治療冠心病心絞痛。現(xiàn)標準收載于中藥成方制劑第十七冊，現(xiàn)行標準僅控制性狀、pH值、熱原、丹參紫外鑒別、川芎TLC鑒別、原兒茶醛HPLC含量測定，該標準指標不全面、方法專屬性差、不能全面控制本品的質量。
　　 本研究從冠心寧注射液的產品有效性、安全性、工藝合理性等入手，對其化學物質基礎、質量有效性控制、有害物質安全性控制、影響產品質量因素及不同精制工藝與成份、安全性的相關

2、性等多方面進行探索性研究。具體研究內容和結果如下：
　　 1.冠心寧注射液主要有效成分與質控方法研究
　　 研究建立了本品的指紋圖譜，并確認了其中的13個化合物，結果同一廠家樣品的指紋圖譜較相似，說明各自工藝的穩(wěn)定性較高，但不同企業(yè)的指紋圖譜存在較大差異；建立了同時測定丹參中丹參素鈉、原兒茶醛、迷迭香酸和丹酚酸B以及川芎中阿魏酸的HPLC法，不同企業(yè)間含量相差懸殊；建立了UV法測定總酚的含量測定方法。
　　 2.

3、冠心寧注射液安全性相關質控方法研究
　　 以紫外分光光度法測定鞣質的含量，發(fā)現(xiàn)各企業(yè)鞣質含量存在明顯區(qū)別。以HPLC法測定5-羥甲基糠醛含量，1家企業(yè)產品的5-HMF含量較高。建立了HPLC-RI測定高分子雜質的方法，發(fā)現(xiàn)1家生產企業(yè)全部檢出高分子雜質，后經定位發(fā)現(xiàn)即為聚山梨酯80。建立了測定聚山梨酯80含量的HPLC-ELSD法，發(fā)現(xiàn)1家生產企業(yè)產品全部檢出。
　　 3.冠心寧注射液質量相關因素考察
　　 通過

4、建立的指紋圖譜與含量測定方法對影響產品質量因素進行了考察。丹參與川芎批間差異不明顯，說明原料的差異并非影響質量關鍵因素；考察了不同的精制工藝參數(堿沉、酸沉)對產品質量的影響，發(fā)現(xiàn)堿沉能除去絕大多數的鞣質，酸沉、堿沉中不同的pH值對成分的含量有一定的影響；考察了滅菌溫度對成分的影響，發(fā)現(xiàn)過高的溫度使產品中的丹酚酸B與阿魏酸降低明顯，而5-羥甲基糠醛含量增加。
　　 為考察生產工藝與產品安全性的相關性，用更嚴格的方法對異常毒性與血

5、凝聚進行試驗，同時對相關成分進行測定，發(fā)現(xiàn)不同精制工藝與成分、安全性三者之間有密切關聯(lián)：①鞣質含量與異常毒性和血凝聚風險呈明顯正相關，而堿沉步驟可以顯著降低鞣質含量，從而提高藥品安全性；②熱處理工藝會降低阿魏酸、丹酚酸B含量，同時提高5.羥甲基糠醛含量，增加質量風險。合理的工藝步驟與參數是決定產品質量的主要因素。
　　 上述研究表明，本品質量風險主要來自于藥品精制工藝不當引起的含量降低、雜質增多、安全性降低，以及原料未加強全面有