Let-7c在非小細胞肺癌增殖和順鉑耐藥中的作用研究.pdf

1、中圖分類號UDC博士學位論文學校代碼10533密級公開Let7c在非小細胞肺癌增殖和順鉑耐藥中的作用研究TheRoleofLet7cinNon—smallCellLungCancerProliferationandCisplatinResistance學科專業(yè)：作者姓名：研究方向：學院(系、所)：指導教師：藥理學湛敏臨床藥理學和遺傳藥理學臨床藥理研究所周宏灝院士論文答辯日期_l_I_l丫答辯委員會主席型中南大學2013年5月博士學位論文

2、中文摘要摘要肺癌是目前惡性腫瘤中居于首位的致死原因，近年來其發(fā)病率和死亡率有上升的趨勢。肺癌可分為非小細胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)和小細胞肺癌(smallcelllungcancer，SCLC)兩大類，其中NSCLC和SCLC分別約占80％冪n20％。大多數(shù)NSCLC患者就診時己至晚期(IIIB期和Ⅳ期)，失去手術機會。目前，不能手術治療的NSCLC患者的首選治療方案是以鉑類為基礎的聯(lián)合化療。盡管

3、NSCLC的早期診斷和規(guī)范化治療都取得了一定的進步，但目前的五年生存率仍然僅為約15％，即使是早期的病例，其復發(fā)率仍然很高。缺乏早期診斷的方法和耐藥率高是NSCLC患者預后差的主要原因，因此闡明NSCLC發(fā)生發(fā)展和鉑類耐藥的分子機制，對于提高患者的生存率和改善預后具有重要意義。MicroRNAs(miRNAs)表達失調目前已經被發(fā)現(xiàn)在不同腫瘤中調控腫瘤細胞生存和藥物反應，包括NSCLC，顯示miRNAs在腫瘤的診斷和治療中的重要作用。m

4、iRNAs是一類在種系之間高度保守的非編碼單鏈RNA，長約1923nt，主要通過靶向信使核糖核酸3’非翻譯區(qū)(messengerribonucleicacid3’untranslatedregion，mRNA3UTR)而導致翻譯抑制或mRNA降解，從而發(fā)揮其調控作用。目前的研究已經發(fā)現(xiàn)，miRNAs表達失調在人類腫瘤中是一個普遍的現(xiàn)象。很多腫瘤抑制基[因(tumorsuppressorgenes，TSGs)冪I癌基[](oncogene