細(xì)絲蛋白A在非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKIs耐藥中的作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)，‘。學(xué)位論文使用授枳及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾●’、●本學(xué)位論文在導(dǎo)師”(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)一i：∥‘√立完成。；本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。／孑’一、“≯：，／：慕I”j_0≥河北醫(yī)科

2、大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。，奔論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：妣導(dǎo)師棒鵠導(dǎo)印≥年弓月衫日中文摘要細(xì)絲蛋白A在非小細(xì)胞肺癌EGFRTKIs耐藥中的作用摘要目的：肺癌是目前世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(non—smallcelllungcancer，NSCL

3、C)占肺癌總數(shù)的80％以上。盡管早期手術(shù)切除5年生存率可達(dá)80％，但大部分患者就診時(shí)已屬晚期失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)。過(guò)去30年間，雖然有很多新的化療藥物問(wèn)世，治療策略也有很大改進(jìn)，但患者從中獲益甚微。因此，急切需要新的治療方法出現(xiàn)，其中分子靶向藥物的使用具有劃時(shí)代意義。近十年來(lái)，以表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)為靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinkinaseinhibitors，

4、TKIs)女N吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)等在有EGFR突變的晚期NSCLC治療中取得了突破性進(jìn)展，為眾多NSCLC患者帶來(lái)了福音。然而，令人遺憾的是，仍有約20％有EGFR突變的病人對(duì)吉非替尼治療效果不佳。另外，對(duì)EGFRTKIs初始治療有效的患者經(jīng)一段緩解期后又出現(xiàn)疾病進(jìn)展，即發(fā)生繼發(fā)性耐藥。以上結(jié)果提示，EGFR突變并非是預(yù)測(cè)EGFRTKIs對(duì)晚期NSCLC的治療效果與生存的唯一指標(biāo)，除EGFR突

5、變之外，可能還有其它分子機(jī)制參與了對(duì)EGFRTKIs療效的調(diào)控。細(xì)絲蛋白A(filaminA，F(xiàn)LNa)又稱為肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白280(ABP。280)或filaminI(FLN1)，它的N末端含有肌動(dòng)蛋白結(jié)合區(qū)(actinbindingdomain，ABD)，可交聯(lián)肌動(dòng)蛋白細(xì)絲形成穩(wěn)定的細(xì)胞骨架，有助于細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)；FLNa還可與多種細(xì)胞膜蛋白結(jié)合，為多種蛋白質(zhì)之間的相互作用提供平臺(tái)，參與細(xì)胞的增殖、粘附、侵襲、遷移以及腫瘤的發(fā)生等過(guò)程。