TGF-β通路相關(guān)基因在小細胞肺癌中的表達檢測.pdf

1、研究背景：轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一類具有多種功能的細胞因子。TGF-β信號傳導(dǎo)通路可調(diào)控細胞的生長、分化、凋亡、遷移及細胞外基質(zhì)的形成。參與這一信號途徑的配體、受體、Smad蛋白以及轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的靶基因等組成了一個腫瘤抑制通路。通路中任一元件的異常都可導(dǎo)致信號傳導(dǎo)的紊亂，使細胞生長分化失去控制，從而促進癌癥的發(fā)生與發(fā)展。TβRⅡ、LPHN-2及DACH1可能為這一通路中的元

2、件，國內(nèi)外對其的研究很少，在小細胞肺癌中的研究基本為空白，本實驗為研究其在小細胞肺癌腫瘤組織中的表達。 目的：研究TβRⅡ、LPHN-2及DACH1在小細胞肺癌中的表達情況，并結(jié)合其非小細胞肺癌中的表達情況，探討其表達和肺癌病理類型有無相關(guān)性。 研究材料和方法：本研究挑選長海醫(yī)院胸外科27例小細胞肺癌和65例非小細胞腫瘤病例，選取腫瘤和正常遠癌組織配對的組織石蠟標(biāo)本，采取免疫組織化學(xué)染色方法檢測TβRⅡ、LPHN-2及D

3、ACH1表達，并根據(jù)染色強度和染色范圍進行評分。所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)關(guān)系采用SPSS軟件用x2 test或corrected x2 test或Fisher exact test，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果：TβRⅡ表達：27例小細胞肺癌中17例(62.96％)表達下調(diào)；65例非小細胞肺癌23例表達下調(diào)，下調(diào)率35.38％；其中鱗癌9例下調(diào)，腺癌12例下調(diào)。LPHN2表達：27例小細胞肺癌中16例表達下調(diào)，下調(diào)率59.26％；LPHN2

4、表達：65例非小細胞肺癌16例表達下調(diào)，下調(diào)率24.62％；其中鱗癌8例下調(diào)，腺癌7例下調(diào)。DACH1表達：27例小細胞肺癌中20例表達下調(diào)，下調(diào)率74.07％；DACH1表達：65例非小細胞肺癌28例表達下調(diào)，下調(diào)率43.08％；其中鱗癌9例下調(diào)，腺癌15例下調(diào)。 統(tǒng)計學(xué)分析顯示：小細胞肺癌中TβRⅡ、LPHN2和DACH1在小細胞肺癌中的表達下調(diào)與患者的年齡、性別、腫瘤大小、淋巴結(jié)侵犯及病理分期(pTNM)、遠處轉(zhuǎn)移無相關(guān)性

5、。 TβRⅡ表達下調(diào)在小細胞肺癌中多于在非小細胞肺癌組織中，與鱗癌、腺癌對比均0.01＜p＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。LPHN-2表達下調(diào)在小細胞肺癌和在非小細胞肺癌中比較(p＜0.01)，與鱗癌對比(0.01＜p＜0.05)，與腺癌對比(p＜0.01)。DACH1下調(diào)表達率在小細胞肺癌中和在非小細胞肺癌中比較(p＜0.01)，與鱗癌對比(p＜0.01)，與腺癌對比(0.01＜p＜0.05)。根據(jù)其統(tǒng)計結(jié)果，可認(rèn)為三個基因在腫

6、瘤中的表達下調(diào)和肺癌的病理類型均有相關(guān)性。 小細胞肺癌中有10例標(biāo)本，TβRⅡ、LPHN-2及DACH1表達共同下調(diào)，非小細胞肺癌中有9例，其中鱗癌6例，腺癌3例。小細胞肺癌和非小細胞肺癌對比P=0.0085；小細胞肺癌和鱗癌、腺癌對比0.01＜p＜0.05。統(tǒng)計學(xué)結(jié)果認(rèn)為肺癌中三個基因共同下調(diào)的可能性和肺癌組織病理性質(zhì)有相關(guān)性。 結(jié)論：本實驗中發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)TβRⅡ、LPHN-2及DACH1在肺癌組織中均有表達下調(diào)的情況，正

7、常組織正常表達。其在小細胞肺癌表達下調(diào)與患者的臨床病理因素?zé)o關(guān)；三個基因在肺癌組織中的表達與肺癌的病理性質(zhì)有明顯相關(guān)性，小細胞肺癌中表達下調(diào)率明顯高于非小細胞肺癌。故認(rèn)為檢測TβRⅡ、LPHN2和DACH1在腫瘤組織中的表達，小細胞肺癌中其蛋白表達明顯基于非小細胞肺癌，故我們認(rèn)為TβRⅡ、LPHN2和DACH1在小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展過程中應(yīng)該起到一定的作用，檢測其表達下調(diào)的情況，能可做為初步鑒別SCLC和NSCLC的一個依據(jù)，為其先期治療