重組人甲狀旁腺素治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的療效和安全性及其機制的初步探討.pdf

1、目的：
　　 評價注射用重組人甲狀旁腺素(1-34)治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的療效和安全性，并與鰻魚降鈣素(益鈣寧)比較，初步探討其作用機制。
　　 對象與方法：
　　 采用單中心的前瞻性隨機、開放、陽性藥、平行對照研究，為期6個月。
　　 1、研究對象：于2007年01月-2007年6月入選67例合格的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女，隨機分為試驗組[n=33，注射用重組人甲狀旁腺素(1-34)+鈣劑+維生素D]和

2、對照組(n=34，益鈣寧+鈣劑+維生素D)。兩組患者入組前在年齡、絕經(jīng)時間、糖尿病史、骨痛史、骨折史、體重指數(shù)、糖化血紅蛋白(HBA1c)、腰椎及股骨頸骨密度(BMD)等基本情況的比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。
　　 2、研究方法：試驗組腹部皮下注射重組人甲狀旁腺素(1-34)20ug/d，對照組肌注益鈣寧(降鈣素)201U，1次/周，兩組都給予凱思立D1片/日(每片凱思立D含元素鈣500mg和維生素D3200IU，咀嚼后咽下)

3、。兩組治療時間均為6個月。于入組時及入組后1、30、60、90、120、180天進行隨訪，并于入組時、入組后90天及180天以雙能X線骨密度測量儀比較腰椎(L2-4)、股骨頸BMD改變，同時檢測骨代謝標(biāo)志物血清鈣(Ca2+)、磷(P5+)、堿性磷酸酶( ALP)、I型膠原交聯(lián)頂端C-端肽(CTX)、骨源性堿性磷酸酶(BALP)的變化。按研究設(shè)計方案的時間要求，記錄骨痛狀況、藥物的不良反應(yīng)、新骨折發(fā)生等不良事件，監(jiān)測血、尿常規(guī)、肝腎功能、

4、HbA1C、心電圖、胸椎和腰椎X線等藥物安全性指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 57例患者遵照試驗方案完成了治療與隨訪。
　　 1、治療90天時兩組與治療前的比較
　　 1.1腰椎L2-4BMD的變化：試驗組90天時均較基線時明顯增加，P<0.05；而對照組在90天時較基線時增加不明顯，P>0.05；兩組同期比較，組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；試驗組與對照組治療90夭時與基線比較變化的百分率分別為(2.

5、88±5.16)％vs(0.92±3.61)％，P>0.05。
　　 1.2股骨頸BMD的變化：試驗組和對照組在90天時均較基線時增加不明顯，P均>0.05；兩組同期比較，組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；試驗組與對照組治療90天時與基線比較變化的百分率分別為(0.16±2.72)％vs(1.12±4.83)％，P>0.05。
　　 1.3主要的骨代謝標(biāo)志物變化：①CTX的變化：試驗組在治療90天時較基線時上升，P<

6、0.05；對照組在治療90天時較基線時降低，P>0.05：試驗組與對照組治療90天時與基線比較變化的百分率分別為(36.53±54.49)％vs(2.19±32.25)％，P<0.05；②BALP的變化：試驗組和對照組在治療90天時均較基線時上升，P<0.05；試驗組與對照組治療90天時與基線比較變化的百分率分別為(107.30±151.73)％vs(35.76±45.06)％，P<0.05。
　　 2、治療180天時兩組與治療

7、前的比較
　　 2.1腰椎L2～4BMD的變化：試驗組180天時較基線時明顯增加，P<0.05；而對照組在180天時較基線時增加不明顯，P>0.05：兩組同期比較，組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；試驗組與對照組180天時與基線比較變化的百分率分別為(3.93±6.85)％vs(1.30±4.67)％，P>0.05。
　　 2.2股骨頸BMD的變化：試驗組180天時較基線時增加不明顯，P>0.05；而對照組在180天

8、時較基線時增加也不明顯，P>0.05；兩組同期比較，組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；試驗組與對照組180天時與基線比較變化的百分率分別為(0.54±3.66)％vs(2.21±5.88)％，P>0.05。
　　 2.3主要的骨代謝標(biāo)志物變化：①CTX的變化：試驗組在治療180天時較基線時上升，P<0.05；對照組在治療180天時較基線時明顯降低，P<0.05。試驗組與對照組在180天時與基線比較變化的百分率分別為(67.3

9、8±64.60)％vs(-6.25±32.03)％，P<0.05；②BALP的變化：試驗組和對照組在治療180天時均較基線時明顯上升，P<0.05；試驗組與對照組180天時與基線比較變化的百分率分別為(171.72±142.65)％vs(53.42±58.62)％，P<0.05。
　　 3、治療180天時兩組骨痛癥狀與治療前的比較骨痛癥狀在試驗組和對照組均可緩解，P均<0.05，但兩組療效比較，對照組強于試驗組，P<0.05。<