格列齊特的合成.pdf

1、格列齊特(Gliclazide)是第二代磺酰脲類口服降糖藥，具有降血糖和改善凝血功能的雙重作用，不僅可以改善糖尿病患者的代謝，而且可以改善或延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。本文在綜述文獻(xiàn)合成方法基礎(chǔ)上尋找一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。 本論文研究以環(huán)戊烷鄰二甲酰亞胺為原料經(jīng)過(guò)還原、亞硝化、還原反應(yīng)，再與對(duì)甲苯磺酰脲縮合反應(yīng)合成格列齊特的路線，重點(diǎn)考察了各步反應(yīng)中各影響因素對(duì)產(chǎn)物收率的影響。 在酰亞胺還原反應(yīng)中，用KBH4代替

2、LiAlH4,用ZnCl2代替AlCL3，甲苯和THF代替THF，即降低了成本，又減少環(huán)境污染，。重點(diǎn)考察了該還原反應(yīng)中的甲苯和THF投料比，鉀硼氫和氯化鋅的比例，反應(yīng)時(shí)間和溫度及反應(yīng)產(chǎn)物提純等的影響，優(yōu)化各步反應(yīng)條件，收率達(dá)85％。 在氮雜環(huán)亞硝化反應(yīng)中，重點(diǎn)考察了反應(yīng)中的溫度、pH及濃度的影響,反應(yīng)幾乎等量進(jìn)行，收率達(dá)到99.5％。 在亞硝基化合物的還原反應(yīng)中，用Zn和HCl來(lái)代替LiAlH4,又用NaOH沉淀ZnC