脈沖磁場(chǎng)對(duì)白血病細(xì)胞K562-ADR多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用的研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文脈沖磁場(chǎng)對(duì)白血病細(xì)胞K562ADR多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用的研究姓名：宋保民申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：放射醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：劉曉秋李進(jìn)20080501中田醫(yī)掌科掌院生京協(xié)和醫(yī)掌院(清華大掌醫(yī)掌部)硬士研究生平業(yè)論文中文摘要白血病治療過程中，白血病細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥是導(dǎo)致化療失敗的主要原因，產(chǎn)生耐藥的腫瘤細(xì)胞對(duì)結(jié)構(gòu)和功能上截然不同的藥物也表現(xiàn)出耐藥性，即多藥耐藥(multidrugresistance，～ff)R)，如何

2、克服和逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞的多藥耐藥性成了臨床化療急需解決的難題，亦是目前研究的熱點(diǎn)。用脈沖磁場(chǎng)(pulsedmagneticfields，PMF)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的MDR是新的設(shè)想，初步顯示有一定潛力，但研究工作起步晚，國外文獻(xiàn)也極少，僅限于效應(yīng)研究。因此開展PMF逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞MDR將會(huì)有廣闊前景。本研究以白血病K562細(xì)胞系作為研究對(duì)象，研究脈沖磁場(chǎng)對(duì)多藥耐藥腫瘤細(xì)胞K562／ADR的MDR逆轉(zhuǎn)作用及機(jī)制。K562細(xì)胞系為L(zhǎng)ozzioCB等人

3、在1957年建立的人類慢性髓源性白血病細(xì)胞系，其主要特征之一是具有費(fèi)城染色體(ph)。該細(xì)胞系已廣泛用作高度未分化的慢性髓源性白血病實(shí)驗(yàn)研究的細(xì)胞模型。本論文包括兩個(gè)實(shí)驗(yàn)部分：1脈沖磁場(chǎng)對(duì)白血病細(xì)胞K562／ADR多藥耐藥逆轉(zhuǎn)的效應(yīng)研究2脈沖磁場(chǎng)逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞K562／ADR多藥耐藥機(jī)理研究目的：研究脈沖磁場(chǎng)對(duì)多藥耐藥腫瘤細(xì)胞K562／ADR的MDR逆轉(zhuǎn)作用及機(jī)制方法：MTT法測(cè)定敏感株K562／S和耐藥株K562／ADR對(duì)阿霉素(Ad

4、riamycine，ADR)的IC∞；觀察PMF對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響；測(cè)定不同頻率PMF照射的K562／ADR耐藥細(xì)胞株對(duì)ADR的IC舳，分析PMF的逆轉(zhuǎn)效果。然后，采用流式細(xì)胞儀(Flowcytometry，F(xiàn)CM)技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)藥物ADR的濃度。最后，RTPCR法和瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)K562／S、K562／ADR、PMF處理的K562／ADR等腫瘤細(xì)胞中MDRl基因mRNA表達(dá)。結(jié)果：K562／ADR細(xì)胞的耐藥倍數(shù)是2936；PMF

5、對(duì)耐藥株腫瘤細(xì)胞增殖沒有影響；相同磁場(chǎng)強(qiáng)度、不同頻率的PMF對(duì)耐藥株K562／ADR的IC翮影響不同，在相同的時(shí)間里，70HzPMF影響作用最明顯；70HzPMF處理的K562／ADR細(xì)胞中藥物濃度高于對(duì)照組。MDRl基因在K562／S中不表達(dá)，而在K562／ADR中高表達(dá)；K562／ADR經(jīng)PMF處理后，MDRI基因的mRNA表達(dá)量降低。結(jié)論：脈沖磁場(chǎng)通過降低MDRl基因mRNA的表達(dá)量，提高藥物在細(xì)胞內(nèi)的蓄積量，從而對(duì)多藥耐藥腫瘤細(xì)