泰拉霉素對炎癥反應的調節(jié)機制和體外抗菌后效應研究.pdf

1、泰拉霉素(Tulathromycin)為最新開發(fā)的獸用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有關研究顯示大環(huán)內(nèi)酯類可能通過非抗菌活性的免疫調節(jié)作用發(fā)揮療效。為了解泰拉霉素是否也具有類似的活性，本文利用細菌脂多糖(LPS)誘導豬外周血單核細胞(PBMC)過度表達致炎因子而構建的體外炎癥模型，采用SYBRGreen法實時熒光定量PCR技術，在分子水平研究了不同濃度泰拉霉素和紅霉素對一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)合成的影響。結果顯示20μg/ml和1

2、0μg/ml濃度的泰拉霉素與20μg/ml、10μg/ml和5μg/ml濃度的紅霉素均能顯著抑制豬PBMC細胞合成NO和PGE2，并抑制誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)基因的轉錄；而5μg/ml的泰拉霉素無明顯的這種調節(jié)作用。該結果提示，泰拉霉素和紅霉素可能在轉錄和翻譯水平通過調節(jié)致炎因子的合成而發(fā)揮抗炎作用；并通過比較泰拉霉素和紅霉素抗炎作用的差異，應證了14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯比15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯有更強的抗炎活性的

3、推斷，提示內(nèi)酯環(huán)原子數(shù)目多少可能對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗炎活性的影響更為重要。 豬傳染性胸膜肺炎是嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)的重大疾病之一，其病原為豬胸膜肺炎放線桿菌(ActinobacillusPleuropneumonia，APP)，隨著抗菌藥物的長期廣泛使用，以往對APP有效的抗生素如β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、卡那霉素等在世界許多地方內(nèi)都出現(xiàn)了不同程度的耐藥性?？股睾笮?Post-antibioticeffect，PAE)是近年來提出的

4、關于抗菌藥藥效動力學的新理論，它的提出為抗菌藥合理給藥方案的設計提供了重要參數(shù)。本文在測定泰拉霉素和紅霉素對豬胸膜肺炎放線桿菌(APP)的最小抑菌濃度(MIC)的基礎上，采用微量菌落計數(shù)法測定兩種藥物對APP的抗生素后效應(PAE)。結果，泰拉霉素和紅霉素對APP的MIC分別為0.25～1.0μg/ml和32～128μg/ml；紅霉素對APP在1/2MIC、1MIC、2MIC和4MIC濃度時的PAE分別為：0h、0.15h、0.20h和

5、0.40h；泰拉霉素對APP在1/2MIC、1MIC、2MIC、4MIC和8MIC濃度時的PAE分別為：0.25h、0.62h、1.53h、2.70h和4.50h。表明受試的APP對紅霉素耐藥，且無明顯PAE現(xiàn)象；而對泰拉霉素敏感，具有明顯的PAE，并隨藥物濃度的增加，PAE增加呈濃度依賴性關系；同時在比較不同細菌接種量和不同與藥物接觸時間帶來的PAE變化時，得出結論，PAE與接觸時間呈正相關，而與細菌接種量呈負相關。研究結果提示，在使