二氫黃酮類衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、通過對天然生物活性成分的結構優(yōu)化來尋找先導化合物是創(chuàng)新藥物常用而有效的方法。二氫黃酮類化合物屬微黃酮類物質(zhì)，是一類在自然界廣泛分布的多酚類物質(zhì)。廣泛存在于高等植物及羊齒植物的根、莖、葉、花、果實等中，是植物在長期自然選擇過程中產(chǎn)生的一類次級代謝產(chǎn)物，是許多中草藥的有效成分。由于其生理活性多樣性和低毒副作用，近年來，引起了國內(nèi)外藥物學家、化學家的廣泛重視，圍繞其展開的相關研究很多。但由于二氫黃酮類化合物在天然產(chǎn)物中含量較低，提取困難。所以

2、此對該類化合物所進行的結構改造，活性構效關系研究相對較少。
　　 杜鵑素又名法爾杜鵑素，英文名為Farrerol，天然存在于杜鵑花科植物興安杜鵑(Rhododendron dauricum L)等植物中，屬二氫黃酮類化合物。目前研究表明主要具有治療慢性支氣管炎及抗菌作用。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，此化合物具有良好的抑制人類胃癌細胞(SGC-7901)增殖作用，并對其抗腫瘤細胞機制進行了較深的探討。故本課題擬對天然產(chǎn)物杜鵑素進行全合成

3、研究，并選擇B環(huán)作為新衍生位點，合成一系列具有不同取代基團的二氫黃酮類衍生物，對其進行初步的抗腫瘤，抗動脈粥樣硬化及抗氧化等生物活性篩選，并探討其構效關系。
　　 本實驗以間二甲苯為原料，經(jīng)過硝化，還原，水解，縮合等反應制備得到目標化合物。并通過核磁共振氫譜、碳譜、質(zhì)譜對目標化合物進行結構確證。選擇體外抗腫瘤活性模型、酪氨酸蛋白酶抑制模型、血管平滑肌細胞增殖抑制模型、抗血管內(nèi)皮細胞過氧化氫氧化損傷模型及抗DPPH氧化活性篩選模型