PTEN基因及其表達改變對乳腺癌浸潤轉移作用的臨床病理學研究.pdf

1、安徽醫(yī)科大學碩士學位論文PTEN基因及其表達改變對乳腺癌浸潤轉移作用的臨床病理學研究姓名：周雋申請學位級別：碩士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：吳強孟剛20030501安徽醫(yī)科大學碩士學位論文周雋2003PTEN基因及其表達改變對乳腺癌浸潤轉移作用的臨床病理學研究摘要目的：觀察乳腺良、惡性病變中抑癌基因PTEN及其蛋白表達的改變，并觀察它與乳腺癌臨床病理特征的關系，及其與integrinfll、MMP2、MMP一9、TIMP1及細胞周

2、期調控因子cyclinDl之間表達的相關性，探討其在乳腺癌浸潤轉移發(fā)生發(fā)展中的生物學意義。方法：用免疫組織化學SP法檢測23例癌旁正常乳腺組織、28例乳腺增生組織(其中20例普通型增生，8例非典型增生)、8例導管原位癌、98例浸潤性乳腺癌組織PTEN蛋白的表達，檢測98例浸潤癌組織中integrinN、MMP2、MMP9、TIMP1、cyclinDl蛋白的表達，并進行微血管密度計數(shù)。應用聚合酶鏈式反應(PCR)聚丙烯酰胺尿素凝膠電泳(P

3、AUGE)方法，選擇緊鄰PTEN側翼的二核苷酸重復序列D10S215微衛(wèi)星多態(tài)位點，對98例浸潤性乳腺癌標本進行有關PTEN微衛(wèi)星的雜合性缺失和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的研究。結果：1正常乳腺組織的PTEN多呈弱陽性表達(654％)，非典型增生上皮和導管原位癌的PTEN蛋白水平高于正常乳腺腺上皮(P001)。浸潤癌組織中PTEN的失表達率為71％，高表達率為490％，與正常乳腺組織比較有顯著性差異(P005)，與增生的乳腺組織和導管原位癌組問無顯

4、著差異。浸潤性乳腺癌中PTEN表達與組織學分級、腋淋巴結轉移、TNM分期、微血管密度計數(shù)均呈顯著負相關。298例浸潤性乳腺癌標本中D10S215位點上32例(327％)PTEN有雜合性缺失，其中5例PTEN表達陰性。隨腋淋巴結的受累、TNM分期的增高，PTEN的雜合性缺失發(fā)生率增高(尸O05)。DIOS2t5位點上未檢測到微衛(wèi)星不穩(wěn)定。3PTEN蛋白與cyclinDl、integrinDl、MMP2、MMP9蛋白表達呈顯著負相關，與TI