Cox-2、Survivin、VEGF在結腸腺瘤性息肉及腺癌中的表達意義.pdf

1、目的：最近的研究顯示COX-2在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的很多分子機制中發(fā)揮作用，可抑制細胞凋亡，抑制免疫和誘導腫瘤血管生成。血管生成在腫瘤的生長、轉移和播散中發(fā)揮著重要作用。VEGF是人體中最強的血管生成因子，通過與內皮細胞上兩個特殊受體結合，直接刺激內皮細胞的分泌、游走和增殖，從而促進血管生成。Survivin是一種癌基因，可抑制腫瘤細胞的凋亡，在結腸癌的發(fā)生、發(fā)展及轉移過程中發(fā)揮著重要作用，研究COX-2、VEGF、Survivin在腺瘤．

2、腺癌發(fā)展中的表達意義，不僅對患者預后及選擇治療方案有指導意義，而且對腫瘤的基因診斷、基因治療也是不可缺少的指導過程。 方法：結直腸腺瘤標本40例，40例腺癌標本，以及相應的腺瘤旁及癌旁正常黏膜標本(20+15)例，(大腸腺癌根治標本取腫塊邊緣10cm以上黏膜，切緣經(jīng)組織學證實無癌組織浸潤，腺瘤取瘤邊緣正常黏膜，經(jīng)組織學證實無腺瘤樣結構)，標本均選自2005年我院經(jīng)病理證實的手術及腸鏡咬檢標本。其中男性42例，女性38例，平均年齡

3、56.6歲(40-82歲)，所有患者均沒有放化療以及其他針對腫瘤的特殊治療。診斷標準根據(jù)’WHO1989年腸道腫瘤的組織病理學分類。采用免疫組化方法檢測結腸黏膜中COX-2、V：EGF、Survivin的表達情況，運用圖像分析技術計數(shù)切片的陽性細胞數(shù)，取光學顯微鏡下5個視野每平方毫米(10×40)中的平均陽性細胞數(shù)作為計數(shù)標準。陽性細胞數(shù)小于等于10％者為陰性標本記0分，10％．50％判定為弱陽性(+)，記1分，大于50％判定為中度陽性

4、(++)，記2分，大于75％判定為強陽性(+++)，記3分。腺瘤、腺癌兩組間性別分布采用四格表資料的x<'2>檢驗，表達強度以等級資料表示，采用Spearman秩相關分析，Wilcoxon秩和檢驗進行組間比較，P<0.05為顯著性標準，所有統(tǒng)計分析運用SAS8.0統(tǒng)計軟件。 結果：1．COX-2在腺瘤細胞內的表達70％顯著高于正常黏膜對照30.0％(P=0.0080)，COX-2在腺癌細胞內的表達85．O％顯著高于正常黏膜對照4

5、0.0％，(P=0.0006)；2．VEGF在腺瘤細胞內的表達72.5％顯著高于正常黏膜對照20％(P=0.0009)，VEGF在腺癌細胞內的表達92.5％顯著高于正常黏膜對照46.7％，(P=0.0010)；3.Survivin在腺瘤細胞內的表達55％顯著高于正常黏膜對照15％(P=0.0032)，Survivin在腺癌細胞內的表達75％顯著高于正常黏膜對照46.7％，(P=0.0255)，而在腺瘤黏膜對照組和腺癌黏膜對照組比較差異不

6、顯著；因此COX-2、Survivin、VEGF的表達強度均依次為腺瘤黏膜對照組<腺癌黏膜對照組<腺瘤組<腺癌組。4．在腺瘤細胞中COX-2與VEGF的表達相關系數(shù)r=0.8558，P<0.0001，有相關性，Survivin與VEGF的表達相關系數(shù)r<,s>=0.3506，P=0.0266，有相關性，COX-2與Survivin的表達相關系數(shù)r<,s>=0.0904，P=0.5539，無相關性，在腺癌細胞中COX一2與VEGF的表達相

7、關系數(shù)r<,s>=0.2782，P=0.0802，無相關性，Survivin與VEGF的表達相關系數(shù)r<,s>=0.5829，P<0.0001，有相關性， COX-2與Survivin的表達相關系數(shù)rs=0.0944，P=0.5622，無相關性；5．與淋巴結轉移的關系：COX-2的統(tǒng)計結果為P=0.4679，Survivin的統(tǒng)計結果P=0.0784,均大于0.05，因此認為無相關性，VEGF的統(tǒng)計結果為P=0.0300，小于0.05，

8、因此認為有相關性。 結論：1．COX-2和VEGF在結直腸腺瘤和結直腸腺癌形成早期就已開始表達，并在腺瘤的增生、癌變、腫瘤的形成、生長和血管形成中起重要作用。2．Survivin的異常表達是結直腸腺瘤癌變過程中細胞凋亡受抑制的一種潛在機制，參與了腺瘤的癌變并起著重要的作用。3．在結直腸腺瘤及結直腸腺癌組織中COX-2、Survivin、VEGF表達成正相關。在腺瘤性息肉的形成、癌變中發(fā)揮重要作用。4．聯(lián)合檢側結直腸腺瘤組織中S