多潘立酮注射液的研制及藥效學(xué)研究.pdf

1、多潘立酮作為第二代促胃動(dòng)力藥，在醫(yī)藥上得到廣泛應(yīng)用，但在獸醫(yī)臨床上少有報(bào)道。本試驗(yàn)的目的在于研制出以多潘立酮為主藥的注射劑，并對(duì)其進(jìn)行其質(zhì)量控制、穩(wěn)定性、安全性以及藥效學(xué)研究，以探求此劑型在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的可能性，為其在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。 1.多潘立酮注射液的研制及質(zhì)量控制按注射液的常規(guī)配制方法配制多潘立酮注射液，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量考察，結(jié)果顯示，此制劑為無(wú)色澄明液體，pH值為4.4，無(wú)菌檢查符合注射液的要求。

2、2.建立多潘立酮注射液的含量測(cè)定方法采用紫外分光光度法，以284 nm為檢測(cè)波長(zhǎng)測(cè)定多潘立酮注射液中多潘立酮的含量，建立了多潘立酮的含量測(cè)定方法。平均回收率為97.07％，RSD=0.45％。在1～10μg/mL濃度范圍內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：A=0.0261C+0.0016(r=0.9992)，即在該濃度范圍內(nèi)回收率高，穩(wěn)定性好，可用于多潘立酮注射液中多潘立酮的測(cè)定。 3.多潘立酮注射液的穩(wěn)定性試驗(yàn)分別對(duì)多潘立酮注射液進(jìn)行光穩(wěn)定試

3、驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。結(jié)果表明，多潘立酮注射液經(jīng)日光燈(光強(qiáng)2.6x103 Lux)、自然光照射不同時(shí)間后，其含量變化分別為：10 d下降5.19％，7 d下降2.04％，外觀色澤、含量無(wú)明顯變化。將多潘立酮注射液置于40±2℃，相對(duì)濕度(RH)為75％的條件下放置6個(gè)月，其外觀色澤均和含量均未見(jiàn)明顯變化。從長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)得出該制劑的3個(gè)批號(hào)在溫度25±2℃，相對(duì)濕度60±5％條件下有效期均可達(dá)18個(gè)月，故將該制劑的有效期暫定為18

4、個(gè)月。 4.多潘立酮注射液的安全性試驗(yàn)刺激性試驗(yàn)表明該注射液對(duì)肌肉和血管無(wú)刺激性，無(wú)溶血性和熱原存在。LD50>5 000 mg/kg，屬于實(shí)際無(wú)毒。 5.多潘立酮注射液的藥效學(xué)試驗(yàn)對(duì)多潘立酮注射液進(jìn)行了家兔在體、離體腸管運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)和對(duì)山羊瘤胃蠕動(dòng)的影響的試驗(yàn)。結(jié)果顯示，多潘立酮注射液能明顯加快家兔腸管蠕動(dòng)，大劑量時(shí)甚至發(fā)生劇烈收縮，且可使頻率明顯加強(qiáng)。多潘立酮注射液對(duì)山羊瘤胃蠕動(dòng)頻率的影響結(jié)果表明，給藥1 h后，瘤胃蠕動(dòng)