抗菌紡絲膜敷料的研制及藥效學研究.pdf

1、靜電紡絲是一種對帶電荷聚合物溶液加高壓電場形成加速射流產(chǎn)生直徑為5～500nm纖維的方法，相比傳統(tǒng)方法制備的紡絲，靜電紡絲直徑小1～2個數(shù)量級。在醫(yī)藥方面，用靜電紡絲法制得的載藥紡絲膜能有效增大藥劑的表面積，孔隙率高有利于細胞粘附和增殖；透氣透濕性好，為傷口的修復和愈合提供良好環(huán)境，因此受到廣泛關注。
　　本研究應用的載體材料聚乙烯醇(polyvinyl alcohol，PVA)是一種無毒、無刺激性的親水性高聚物，含有大量的-OH

2、基團，可以吸收大量的水分并形成牢固的氫鍵，同時還具有良好的成膜性。海藻酸鈉(sodiumalginate，SA)是一種無毒，且具有良好生物降解性和相容性的緩、控釋材料。SA與鈣離子結(jié)合具有很好的止血作用，被廣泛應用于止血敷料和傷口滲透液吸收敷料。在本課題中，我們以鹽酸莫西沙星(moxifloxacin hydrochloride，MH)為模型藥物，采用靜電紡絲法制備了MH/PVA/SA紡絲膜。結(jié)合預實驗結(jié)果，以溶液可紡性、靜電紡絲的形態(tài)

3、結(jié)構(gòu)、噴絲速度為評價指標，通過處方篩選確定MH/PVA/SA紡絲膜的最佳處方為：12％PVA與2％SA的體積比為3:2，加入MH質(zhì)量百分比為2％。通過對制備靜電紡絲的電壓、恒流泵推注的流速、噴頭與接收器之間的接收距離、紡絲時間進行制備工藝優(yōu)化，最終選擇制備工藝為：電壓為14kV，噴射速度0.3m1·h-1，噴絲距離為10cm，紡絲時間為10h。隨后，我們制備了MH/PVA/SA紡絲膜貼劑，對紡絲膜的載藥量和收率進行考察，經(jīng)過3批樣品驗證

4、得知載藥率為(1.21±0.10)％，收率為(86.73±1.83)％。
　　此外，本研究建立了HPLC法測定在水和pH7.4的PBS溶液中MH的含量，經(jīng)方法學驗證該方法準確靈敏，適合MH/PVA/SA紡絲膜含量測定和體外釋放度測定。分析了MH/PVA/SA紡絲膜體外藥物釋放情況和紡絲膜的載藥方式。通過藥物釋放曲線擬合，我們發(fā)現(xiàn)MH/PVA/SA紡絲膜以Higuchi方程擬合曲線占優(yōu)勢。結(jié)合分析可知，MH/PVA/SA紡絲膜的載藥

5、方式主要為吸附和包埋，藥物釋放機制是溶出、擴散與溶蝕相結(jié)合。該研究為PVA/SA紡絲膜在藥物釋放中的應用提供了理論依據(jù)。
　　本課題還采用顯微鏡、SEM對電紡絲進行觀察，結(jié)合DSC、IR和UV分析，探討Mt-{與載體材料的內(nèi)部結(jié)合情況，試驗證明MH是以非晶體形態(tài)分散于PVA和SA載體中。以紡絲膜外觀性狀、載體中藥物晶形情況、MH含量為評價指標，在溫度(40±2)℃，相對濕度(75±5)％的條件下加速試驗6個月考察MH/PVA/SA

6、紡絲膜穩(wěn)定性。結(jié)果表明在加速試驗3個月后2％Mtt/PVA/SA紡絲膜穩(wěn)定性良好。此外，我們考察了紡絲膜透氣性能，試驗得知MH/PVA/SA紡絲膜透氣性能良好，滿足優(yōu)良傷口敷料條件。
　　為探究MH/PVA/SA紡絲膜的刺激性，我們以2％MH/PVA/SA紡絲膜貼劑為試驗組，以PVA/SA紡絲膜貼劑為陰性對照組，以無菌紗布為對照組，對兔破損皮膚進行皮膚刺激性試驗，試驗得知三個組對兔破損皮膚幾乎無刺激。
　　本課題還應用PVA

7、/SA紡絲膜、0.5、2和4％MH/PVA/SA紡絲膜對金葡菌、大腸桿菌進行抑菌試驗研究，試驗表明2、4％MH/PVA/SA紡絲膜對金葡菌、大腸桿菌抑菌效果好。
　　采用SD大鼠背部傷口給予2％MH/PVA/SA紡絲膜貼劑的方案，以PVA/SA紡絲膜貼劑為陰性對照組，以市售的創(chuàng)口貼為對照組，初步研究了2％MH/PVA/SA紡絲膜貼劑對大鼠傷口的抗菌和愈合作用。實驗結(jié)果得知，2％MH/PVA/SA紡絲膜貼劑具有良好的抗菌性能和促進傷