2型糖尿病患者血清Sclerositn和Dkk1水平與骨密度相關性研究.pdf

1、目的:隨著社會老齡化趨勢加重，糖尿病和骨質疏松癥在中老年人群中發(fā)生率逐年增高，具有極高的發(fā)病率和死亡率。糖尿病和骨質疏松癥已被廣泛研究，但兩種疾病之間的關系仍然復雜且不明確。據(jù)報道，2型糖尿病(T2DM)患者即使骨礦物質密度(BMD)較高，也常伴隨骨質量下降，從而導致不同部位骨折風險增加。大多數(shù)觀點認為由于糖代謝紊亂和糖尿病并發(fā)癥影響骨代謝并增加患者跌倒風險，促進骨折發(fā)生。
　　Wnt信號通路與骨平衡相關性研究，使人們對骨重塑細胞

2、和分子機制有了更加深入和全面的了解。Wnt家族包括15種以上蛋白質，在器官發(fā)育和各種成熟組織如骨的調節(jié)中發(fā)揮重要作用。Wnt信號通路活化促進骨祖細胞增殖，減少成骨細胞細胞凋亡，從而導致骨形成增加。Wnt配體與具有七次跨膜結構域的Frizzled受體、低密度脂蛋白受體-5或-6組成的受體復合物結合，穩(wěn)定質膜β-catenin蛋白，β-catenin蛋白移位至細胞核，激活靶基因Runx-2和護骨素轉錄。Sclerostin和Dkk1作為Wn

3、t信號通路的抑制因子，調控下游通路，影響骨形成，目前對Sclerostin和Dkk1因子的研究成為骨質疏松防治領域的新靶點。
　　Wnt信號通路可能在糖尿病患者骨質量受損中發(fā)揮至關重要的作用。目前有關Wnt信號通路對糖尿病骨代謝的影響研究僅限于動物模型，尚無在2型糖尿病患者中開展的相關研究。
　　本研究旨在探討2型糖尿病患者血清Sclerostin和DKK1水平與骨密度及相關因素的關系，為2型糖尿病與骨質疏松之間關系研究與S

4、clerostin和DKK-1抗體治療骨質疏松提供一定臨床試驗依據(jù)。
　　方法:選取2013年3月至2013年12月本院內分泌2科住院的2型糖尿病患者105人，全部受試者均接受雙能X線吸收測定儀檢測正位腰椎（腰2-4），雙側髖部（股骨頸、大轉子、粗隆間）骨密度，根據(jù)WHO骨質疏松診斷標準(DEXA)分為2型糖尿病骨量正常組，2型糖尿病骨量減少組和2型糖尿病骨質疏松(OP)組進行比較，分別記錄患者性別、年齡、身高、體重、糖尿病病程等

5、相關資料，計算體重指數(shù)，并測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)等生化指標，應用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)測定血清Sclerostin、DKK1水平，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（(x)±SD）表示，使用SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行分析。
　　結果:
　　1糖尿病骨量正常組、骨量減少組和骨質疏松組之間患者年齡、身高、體重、BMI、病程、糖化血紅蛋白無統(tǒng)計學差

6、異。
　　2糖尿病骨量正常組、骨量減少組和骨質疏松組中所有患者骨密度與年齡、性別、BMI、病程、糖化血紅蛋白多元回歸分析，年齡與雙髖骨密度、腰2骨密度呈負相關，性別與L3、Rneck骨密度呈負相關。
　　3糖尿病骨量正常組、骨量減少組和骨質疏松組之間Sclerostin和DKK1水平采用非參數(shù)檢驗Kruskal wallis test，有統(tǒng)計學差異(p＜0.05)。結果表明骨質疏松組Sclerostin和DKK1水平高于骨量

7、減少組，骨量減少組高于骨量正常組。
　　4糖尿病骨量正常組中sclerostin和DKK1水平與糖尿病病程、糖化血紅蛋白呈正相關，與年齡、性別無關;糖尿病骨量減少組中，Sclerostin水平與糖尿病病程、糖化血紅蛋白濃度成正相關，DKK1水平與患者年齡、糖化血紅蛋白成正相關;糖尿病骨質疏松組中Sclerostin水平與糖化血紅蛋白成正相關，DKK1水平與患者年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白成正相關。
　　結論:
　　1