遠志對D-半乳糖致衰大鼠學習記憶、海馬LTP及腦組織SOD、MDA的影響.pdf

1、隨著世界人口老齡化的不斷加速，衰老已成為現(xiàn)代社會關(guān)注的熱點問題。研究已經(jīng)證實，年齡及其伴隨的衰老與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如阿爾茨海默病等的發(fā)生密切相關(guān)。因而尋找有效的抗衰老藥物并探討其作用機制將為退行性疾病的預防和治療提供非常有益的幫助。
　　 海馬長時程增強(long-term potentiation，LTP)是一種由強直刺激作用于興奮性突觸傳遞通路誘發(fā)的突觸傳遞效能長時間增強的現(xiàn)象，是突觸傳遞可塑性的一種表現(xiàn)形式，與動物的學習

2、記憶能力密切相關(guān)，故已被廣泛用作研究學習記憶的電生理細胞模型。
　　 現(xiàn)代醫(yī)學對衰老的研究有很多種學說，其中自由基的破壞作用為大多數(shù)學者所認同。其中丙二醛(MDA)是一種過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物，可通過攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用，從而引起細胞損傷；而超氧化物岐化酶(SOD)對機體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用，能清除超氧陰離子自由基(O2-.)，保護細胞免受損傷。因此MDA和SOD可作為反映機體衰老情況的指標

3、。
　　 中藥遠志自古以來被認作益智良藥，其對衰老過程中神經(jīng)元突觸可塑性尤其是對海馬LTP的影響國內(nèi)外尚未見報道。在此我們采用電生理方法于海馬CA1區(qū)誘導在體LTP作為突觸可塑性模型，同時通過大鼠行為學實驗來觀察遠志對學習記憶能力的影響，并通過腦組織SOD及MDA的測定來觀察遠志的抗衰老作用。
　　 第一部分遠志對D-半乳糖致衰大鼠學習記憶的影響
　　 目的：①觀察遠志對D-半乳糖致衰大鼠學習記憶的影響；②該影響

4、是否具有劑量依賴性。
　　 方法：32只健康雄性Wistar大鼠隨機分為對照組、衰老模型組、遠志高劑量組和遠志低劑量組，采用Morris水迷宮實驗來檢測各組大鼠的學習記憶能力。
　　 結(jié)果：①在5天的定位航行試驗中，各組大鼠的逃避潛伏期均呈逐漸縮短趨勢；②通過對第6天各組大鼠的平臺象限停留時間和跨臺次數(shù)的比較發(fā)現(xiàn)：與對照組比較，模型組大鼠在平臺象限停留時間明顯縮短(P＜0.01)，跨臺次數(shù)明顯減少(P＜0.01)；與模型

5、組比較，遠志高、低劑量組大鼠在平臺象限停留時間明顯延長(P＜0.01，P＜0.05)，跨臺次數(shù)明顯增加(P＜0.01，P＜0.05)；與低劑量組比較，高劑量組大鼠在平臺象限停留時間明顯延長(P＜0.05)，跨臺次數(shù)明顯增加(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：遠志能改善衰老大鼠的學習記憶能力，且該作用具有劑量依賴性。
　　 第二部分遠志對D-半乳糖致衰大鼠在體海馬LTP的影響
　　 目的：①觀察遠志對D-半乳糖致衰大鼠

6、突觸可塑性的影響，探索其抗衰老的作用機制；②該影響是否具有劑量依賴性。
　　 方法：分組同第一部分，水迷宮實驗結(jié)束后各組大鼠通過電生理實驗比較高頻刺激(high frequency stimulation，HFS)前后在體海馬CA1區(qū)場興奮性突觸后電位(fieldexciatatory postsynaptic potential，fEPSP)的變化幅度。
　　 結(jié)果：與對照組比較，模型組大鼠LTP明顯受到抑制(P＜0.

7、01)；與模型組比較，遠志高、低劑量組大鼠LTP顯著升高(P＜0.01，P＜0.01)；且高、低劑量組之間存在顯著差異(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：遠志能減輕D-半乳糖致衰老大鼠海馬CA1區(qū)LTP的抑制，通過改善突觸可塑性的途徑起到抗衰老作用，且該作用具有劑量依賴性。
　　 第三部分遠志對D-半乳糖致衰大鼠腦組織SOD及MDA的影響
　　 目的：①觀察遠志對D-半乳糖致衰大鼠腦組織自由基代謝的影響，探索其抗衰老

8、的作用機制；②該影響是否具有劑量依賴性。
　　 方法：分組同第一部分，電生理實驗結(jié)束后各組大鼠斷頭取腦勻漿，通過黃嘌呤氧化酶法測定腦組織中SOD的活力；采用硫代巴比妥法(TBA比色)測定MDA含量。
　　 結(jié)果：與對照組比較，模型組大鼠SOD活力明顯降低(P＜0.01)，MDA含量明顯增加(P＜0.01)；與模型組比較，遠志高、低劑量組大鼠SOD活力明顯升高(P＜0.01，P＜0.01)，MDA含量明顯減少(P＜0.01