鋅對染汞孕鼠胚胎毒性的拮抗作用及其機制研究.pdf

1、目的：探討妊娠期補鋅對染汞孕鼠胚胎發(fā)育毒性的拮抗作用及其機制。
　　 方法：建立孕鼠動物模型，將孕鼠隨機分為對照組（蒸餾水灌胃）、染汞組(0.01、0.05、2.00mg/kg.d)及硫酸鋅預防組（0.01、0.05、2.00mg/kg.d氯化甲基汞加5.0mg/kg.d硫酸鋅），于妊娠6~9天連續(xù)灌胃給藥。妊娠第19天用戊巴比妥鈉(40mg/kg)麻醉孕鼠，剖腹取胎，觀察各組孕鼠體重增長、胎窩及胎盤重量、胎仔數、死胎及吸收胎數

2、，胚胎身長，體重，尾長及有無畸形；應用ICP-MS法測定各組胚胎腦組織汞含量；TUNEL法檢測各組胚胎腦細胞凋亡情況；Westernblot法檢測各組胚胎腦組織bc1-2蛋白表達情況。
　　 結果：
　　 (1)各組孕鼠外觀無明顯異常，未見有陰道流血、早期或晚期流產及死亡等毒性反應，未發(fā)現死胎、吸收胎及畸形胎。(2)0.01、0.05mg/kg.d氯化甲基汞對孕鼠及胎鼠生長發(fā)育沒有明顯的抑制作用；應用2.00mg/kg.

3、d氯化甲基汞灌胃后，孕鼠體重(g)平均增長為48.31±7.23，胎仔體重、身長(cm)、尾長(cm)分別為3.15±0.22、2.31±0.30及1.11±0.10，明顯低于對照組62.35±8.23、4.51±0.18、2.63±0.35及1.29±0.17，差別有統(tǒng)計學意義，p＜0.05;但對孕鼠產仔數、胎窩總重及胎盤總重沒有明顯的影響；應用硫酸鋅預處理后（2.00mg/kg.d氯化甲基汞加5.0mg/kg.d硫酸鋅），孕鼠體重(

4、g)平均增長為56.10±8.35，胎仔體重、身長(cm)、尾長(cm)分別為4.43±0.20、2.62±0.35及1.28±0.11，與染汞組相比明顯增高，差別有統(tǒng)計學意義，p＜0.05。(3)0.01、0.05、2.00mg/kg.d氯化甲基汞灌胃后，胚胎腦組織內汞含量分別為1.32±0.34、2.14±0.40及10.31±1.12，與對照組比較(1.03±0.37)，0.05、2.00mg/kg.d氯化甲基汞組汞含量明顯升高，

5、差別有統(tǒng)計學意義，p＜0.05;應用硫酸鋅預處理后，0.05、2.00mg/kg.d氯化甲基汞加5.0mg/kg.d硫酸鋅組胚胎腦組織內汞含量分別為1.30±0.39、4.97±0.71，與染汞組相比汞含量明顯降低，差別有統(tǒng)計學意義，p＜0.05。 (4) 0.01、0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞灌胃后,胚胎腦細胞凋亡積分光密度值分別為0.19±0.04、0.23±0.03及0.32±0.04,與對照組比較(0.18±0.

6、04),0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞組胚胎腦細胞凋亡積分光密度明顯升高,差別有統(tǒng)計學意義,p0.05；應用硫酸鋅預處理后,0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞加5.Omg/kg.d硫酸鋅組胚胎腦細胞積凋亡分光密度值分別為0.19±0.03及0.21±0.05,與與染汞組相比明顯降低,差別有統(tǒng)計學意義,p0.05。 (5) 0.01、0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞灌胃后,胚胎腦組織中bcl-2蛋白表達

7、量分別為0.79±0.06、0.60±0.06及0.55±0.05,與對照組比較(0.78±0.07),0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞組bcl-2蛋白表達量明顯降低,差別有統(tǒng)計學意義,p0.05；應用硫酸鋅預處理后,0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞加5.0mg/kg.d硫酸鋅組胚胎腦組織中bcl-2蛋白表達量分別為0.81±0.04及0.64±0.05,與染汞組相比明顯升高,差別有統(tǒng)計學意義,p0.05。