β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體的研究.pdf

1、β-欖香烯是一種高效、低毒的新型抗癌藥。但β-欖香烯的刺激性等副作用長久以來一直限制著β-欖香烯的臨床應用。本試驗嘗試研制空間穩(wěn)定脂質體劑型的β-欖香烯制劑，以期可以減少刺激性、延長循環(huán)提高療效。
　　 根據β-欖香烯和載體材料的性質，建立了用高效液相色譜檢測β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體中藥物含量的方法.方法簡便、準確，精密度良好。建立了葡聚糖凝膠柱色譜法檢測β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體的包封率的方法，柱回收率、加樣回收率都在95％以上

2、。應用透射電鏡觀察了β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體的形態(tài)呈卵圓形，用粒徑測定儀測定了粒徑及粒徑分布。測定了β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體體外釋放度，結果表明其符合2005年版《中國藥典》相關要求。
　　 β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體的制備：以包封率為指標，進行了7個單因素試驗及4因素3水平正交試驗，得優(yōu)化的處方和制備工藝：磷脂、膽固醇、PEG2000-DSPE、β-欖香烯的加入量分別為：100mg、10mg、10 mg、50mg，水化介質PBS

3、液的pH值為7.30，PBS液的離子強度為1→25mL，水化溫度50℃。并按照優(yōu)化結果，制備三批β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體，并對其進行質量研究。制得的β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體外觀為乳白色半透明溶液，pH在6.4～6.7之間，電鏡下形態(tài)呈卵圓形，平均粒徑在110nm左右，且分布較窄，包封率較高，都在包封率97％左右，突釋效應符合2005年版((中國藥典》相關要求，三批樣品中β-欖香烯含量基本一致。在經過3個月加速試驗和6個月長期試驗后，樣品

4、在粒徑、粒徑分布、pH、含量方面無明顯變化，外觀方面液體有變微黃傾向，滲漏率逐漸增加。盡管如此，上述各指標仍然符合了藥典的相關要求，表明樣品具有一定的穩(wěn)定性。
　　 本試驗建立了氣相色譜法測定血漿中β-欖香烯的方法。色譜峰峰形對稱、無干擾，方法靈敏可靠，可用于血漿中β-欖香烯定量分析。以ICR小鼠為試驗動物，進行了藥物動力學研究。用氣相色譜儀檢測血漿中β-欖香烯的濃度，使用DAS2.0軟件計算β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體的藥代動力學

5、參數。測得β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體在小鼠體內的藥代動力學參數t1/2α=5.05 min，t1/2β=74.66 min，AUC(0-t)=8603.52mg/L·min， AUC(0-∞)＝9552.12 mg/L·min， MRT(0-t)=74.62 min， MRT(0-∞)=82.34 min。相比β-欖香烯普通脂質體，表現出了長循環(huán)特征。
　　 以上試驗結果說明自制β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質體具有一定的穩(wěn)定性，可達到減少