胃癌患者外周血淋巴細(xì)胞DNA修復(fù)能力與含鉑聯(lián)合化療療效相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:化療是中晚期胃癌患者的主要治療選擇,但哪些患者能夠從中受益治療前尚無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。鉑是胃癌化療中重要且基礎(chǔ)的藥物。此類(lèi)藥物主要通過(guò)與DNA形成鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)發(fā)揮細(xì)胞毒作用。核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(excision repair cross-comp lementinggene1,ERCC1)蛋白是順鉑誘導(dǎo)DNA損傷修復(fù)中的關(guān)鍵酶。目前已經(jīng)證實(shí)ERCC1的表達(dá)與胃癌患者鉑類(lèi)化療療效呈負(fù)相關(guān),但是現(xiàn)有檢測(cè)ERCC1的范圍僅限

2、于胃癌組織細(xì)胞,臨床上必須通過(guò)創(chuàng)傷性手段才能獲取患者組織,過(guò)程繁雜。且目前臨床上僅進(jìn)行治療前的一次性檢測(cè),隨著治療的實(shí)施,腫瘤的生物學(xué)行為發(fā)生變化,可能引起ERCC1的表達(dá)發(fā)生改變。因此,利用與腫瘤組織細(xì)胞攜帶有同源基因的外周血淋巴細(xì)胞(peripheral blood lympho cytes,PBLC)替代腫瘤組織進(jìn)行藥物敏感性測(cè)定成為研究熱點(diǎn)。但有關(guān)胃癌患者PBLC和腫瘤組織ERCC1表達(dá)相關(guān)性的研究國(guó)內(nèi)外仍未見(jiàn)報(bào)道。故本研究對(duì)胃

3、癌患者癌組織及PBLCERCC1表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行探討。另外值得注意的是,僅依賴(lài)ERCC1來(lái)預(yù)測(cè)胃癌含鉑化療療效結(jié)果仍不盡理想,其他一些DNA修復(fù)機(jī)制也與鉑類(lèi)藥物敏感性相關(guān)。這說(shuō)明ERCC1等修復(fù)基因各只作用于復(fù)雜DNA修復(fù)機(jī)制的某個(gè)階段,反映修復(fù)能力各有側(cè)重尚不全面。若能使用全面的DNA修復(fù)率(DNArepairrate,DRR)作為檢測(cè)胃癌患者含鉑化療療效的敏感性標(biāo)志物來(lái)代替單個(gè)修復(fù)蛋白就能更加準(zhǔn)確進(jìn)行鉑類(lèi)藥物的選擇。因此本研究選擇胃

4、癌晚期初治患者檢測(cè)PBLCDRR,并與含鉑方案聯(lián)合化療療效進(jìn)行相關(guān)性分析,以期實(shí)施胃癌個(gè)體化治療。
　　方法:利用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)53例胃癌術(shù)后初治患者腫瘤組織和PBLC中ERCC1的表達(dá)以及20例非腫瘤人群PBLC中ERCC1的表達(dá)。運(yùn)用單細(xì)胞凝膠電泳法檢測(cè)47例晚期胃癌初治患者PBLCDRR,并以20例非腫瘤人群作對(duì)照。其中43例晚期胃癌患者接受含鉑聯(lián)合化療并評(píng)價(jià)療效。
　　結(jié)果:胃癌患者癌組織、PBLC和對(duì)照組人群P

5、BLCERCC1表達(dá)的陽(yáng)性率分別為67.9％、56.6%和10.0%;胃癌患者PBLCERCC1表達(dá)的陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組人群PBLC(χ2=12.810,p<0.05);胃癌患者癌組織和PBLC中ERCC1的表達(dá)與患者年齡、性別、病理類(lèi)型、臨床分期、T分期、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)有無(wú)和分化程度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(p>0.05);利用胃癌組織和PBLC檢測(cè)ERCC1表達(dá)這兩種方法的檢測(cè)結(jié)果之間存在關(guān)聯(lián)性(χ2=15.463,p=0.000,Pearso

6、n列聯(lián)系數(shù)=0.475);晚期胃癌患者PBLCDRR、化療疾病控制率均與患者年齡、性別、ECOG評(píng)分、病理分化程度和有無(wú)嗜酒習(xí)慣等因素?zé)o關(guān)(p>0.05)。利用尾長(zhǎng)(Z=4.662,p=0.000)和尾相(Z=3.827,p=0.000)分別檢測(cè)胃癌患者組PBLCDRR明顯低于對(duì)照組。以尾長(zhǎng)作為評(píng)價(jià)DRR的指標(biāo)提示胃癌患者DRR越高,化療療效越差(Spearman秩相關(guān)系數(shù)r=0.327,p=0.032)。
　　結(jié)論:檢測(cè)胃癌患者