慢性移植腎腎病不同病理類型的預(yù)后及其相關(guān)因素的研究.pdf

1、目的:慢性移植腎腎?。╟hronicallograftnephropathy，CAN）是晚期移植腎失功的首要原因，其病因復(fù)雜。Banff2005在病理診斷上刪除了CAN這一概念，代之以間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮（interstitialfibrosisandtubularatrophy，IF/TA），同時(shí)引入了兩個(gè)新的病理類型:慢性抗體介導(dǎo)的排斥(chronicantibody-mediatedrejection，CAMR)，慢性T-細(xì)胞介

2、導(dǎo)的排斥(chronicT-cellmediatedrejection，CTMR)。目前關(guān)于CAMR和CTMR的臨床指標(biāo)和預(yù)后的資料報(bào)道有限。本研究著眼于分析比較IF/TA、CAMR、CTMR和其他類型的慢性移植腎腎病的預(yù)后及其相關(guān)因素。
　　方法:本研究回顧性分析2004年1月至2012年6月期間我院腎臟病中心經(jīng)活檢診斷的CAN病例130例（其中35例為切除腎活檢標(biāo)本），應(yīng)用banff05標(biāo)準(zhǔn)對(duì)當(dāng)時(shí)診斷“CAN”的病理進(jìn)行病因細(xì)

3、化診斷，并提取以下臨床和病理指標(biāo):腎移植至臨床診斷CAN的時(shí)間、腎移植至活檢的時(shí)間、移植腎存活時(shí)間、基礎(chǔ)eGFR（應(yīng)用MDRD公式，腎移植后1年內(nèi)最低血肌酐所對(duì)應(yīng)的GFR）、活檢時(shí)的eGFR、每年的△eGFR（較基礎(chǔ)eGFR下降的百分比）、HLA錯(cuò)配數(shù)、急性排異發(fā)生率、病理C4d評(píng)分、是否為切除腎活檢標(biāo)本等。從腎移植手術(shù)到2012年6月，從臨床診斷CAN（超過6個(gè)月，3次檢測(cè)顯示SCr上升30％）到2012年6月，分別采用Kaplan-

4、Meier法分析不同病理類型的預(yù)后。采用COX回歸模型，分別對(duì)受體性別、手術(shù)年齡、供腎重量、冷缺血時(shí)間、基礎(chǔ)血肌酐、基礎(chǔ)eGFR、HLA錯(cuò)配數(shù)、急性排異發(fā)生率、病理C4d評(píng)分、是否為切除腎活檢標(biāo)本10項(xiàng)研究因素進(jìn)行單因素及多因素分析。
　　結(jié)果:130例CAN病例中，IF/TA組62例(47.69％)，CAMR組27例(20.77％)，CTMR組30例(23.08％)，慢性鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(calcineurininhibitor

5、，CNI)中毒性腎病組10例(7.692％)，多瘤病毒性腎病1例(0.769％)。前四組腎移植至臨床診斷CAN的中位時(shí)間分別為55.5(5-209)個(gè)月，86.0(9-200)個(gè)月，25.5(3-126)個(gè)月和116(49-172)個(gè)月。腎移植至活檢的中位時(shí)間分別為56.5(2-209)個(gè)月，92.0(44-200)個(gè)月，121.5(7-241)個(gè)月和116(49-172)個(gè)月。活檢時(shí)的eGFR分別為42±16ml/min·1.73m2

6、，36±23ml/min·1.73m2，8±4ml/min·1.73m2，和46±10ml/min·1.73m2。從腎移植手術(shù)到2012年6月的生存分析顯示，移植腎各個(gè)病理分類預(yù)后不同(P=0.000)。CTMR與其他組相比，具有較差的預(yù)后:CTMRvsIF/TA(P=0.002);CTMRvsCAMR(P=0.027);CTMRvsCNI(P=0.000)。CNI與CAMR相比，預(yù)后較好(P=0.008)。CNI與IF/TA相比，預(yù)后

7、較好(P=0.021)。從腎移植到2012年6月的單因素分析顯示，HLA錯(cuò)配數(shù)(P=0.001，RR=1.311)和急性排異（P=0.012，RR=1.974）這2項(xiàng)因素與移植腎預(yù)后差相關(guān)。多因素分析后，HLA錯(cuò)配數(shù)(P=0.003，RR=1.283)和急性排異(P=0.033，RR=1.855)對(duì)于移植腎存活率都有顯著影響。分組后的多因素分析顯示，非免疫因素參與組（IF/TA62例+CNI10例）HLA錯(cuò)配數(shù)(P=0.287，RR=1

8、.140)和急性排異（P=0.909，RR=0.948）對(duì)移植腎預(yù)后影響不明顯;免疫因素參與組（CAMR27例+CTMR30例）HLA錯(cuò)配數(shù)（P=0.002，RR=1.419）和急性排異(P=0.007，RR=2.768)顯著增加預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)。從臨床診斷CAN到2012年6月的單因素分析顯示，HLA錯(cuò)配數(shù)(P=0.069，RR=1.170)和急性排異（P=0.063，RR=1.651）這2項(xiàng)因素對(duì)預(yù)后影響不明顯。分組后的多因素分析顯示，

9、非免疫因素參與組（IF/TA62例+CNI10例）HLA錯(cuò)配數(shù)（P=0.825，RR=0.972）和急性排異（P=0.554，RR=0.759）對(duì)移植腎預(yù)后影響不明顯;免疫因素參與組（CAMR27例+CTMR30例）HLA錯(cuò)配數(shù)(P=0.011，RR=1.320)和急性排異(P=0.014，RR=2.422)顯著增加預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)論:CAN的病理診斷類型中，CTMR和CAMR的預(yù)后可能較差，CNI的預(yù)后較好。在CTMR和C