苯并咪唑類質子泵抑制劑類藥物有關物質的研究.pdf

1、苯并咪唑類質子泵抑制劑類藥物（Proton pump inhibitors，PPIs)，是目前治療消化性潰瘍的主要藥物，包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑鈉、雷貝拉唑鈉、伊索美拉唑等。隨著該類藥物在臨床上的廣泛應用，近年來關于PPIs的不良反應逐步被發(fā)現(xiàn)并報道。因此對PPI類藥物臨床應用中的安全性評價及藥物質量分析評價顯得尤為重要。
　　本課題為衛(wèi)生行業(yè)科研專項項目——臨床用藥安全檢測技術標準研究(課題編號：200802038)的子

2、課題。
　　本課題針對PPIs類藥物中奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑鈉、雷貝拉唑鈉的有關物質進行研究，遵循科學的質量監(jiān)管理念，運用多種分析檢測技術，解決質量標準中微量雜質檢測、定性和定量等問題，完善藥品安全技術質量標準，使我國化學藥品質量標準達到世界先進水平，同時通過提高質量控制標準，建立技術標準壁壘，保護民族醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展。
　　本文共分為四個部分。前兩部分分別對雷貝拉唑鈉和蘭索拉唑的有關物質進行研究，篩選并建立了HPLC法

3、，分別測定雷貝拉唑鈉和蘭索拉唑的有關物質。通過對原料藥進行強酸、強堿、氧化、光照和加熱等條件下的強制破壞試驗，了解主要降解產(chǎn)物的情況。根據(jù)原料藥的生產(chǎn)工藝和降解情況，合成制備了主要的未知降解雜質。通過元素分析、UV、IR、1H-NMR、MS等光譜方法確證雜質的結構，進行了相應的方法學驗證，并用于樣品及制劑的測定。后兩部分分別對泮托拉唑鈉和奧美拉唑的有關物質進行分析，主要是對多數(shù)廠家共有的雜質且含量較高的雜質進行制備和結構確證。通過研究，