細辛長期毒性對SD大鼠腎組織形態(tài)學和功能的影響.pdf

1、目的： 細辛一味常用中藥。細辛的用量用法問題屢有爭議，一直困擾著中醫(yī)藥學術界和臨床工作者，極大地制約了細辛的臨床應用和療效的發(fā)揮。 近年來，對于細辛的毒性研究，取得了一些進展。初步證明了細辛有毒，不僅可對呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，而且對肝、腎、心等重要臟器均有損害。本課題擬從動物實驗著手，深入展開細辛長期毒性對腎組織形態(tài)學及功能影響的研究，旨在為臨床安全、有效地使用細辛提供科學依據(jù)。 方法： 將120只

2、SD大鼠，隨機分為細辛低劑量組、細辛中劑量組、細辛高劑量組和正常對照組，每組30只。從以下兩個方面進行研究： 1．組織形態(tài)學：在各組動物的給藥期和恢復期后及時取其腎臟，甲醛固定，石蠟包埋切片，HE染色，觀察細辛長期毒性對SD大鼠腎組織形態(tài)學的影響。 2．腎功能：在各組動物的給藥期和恢復期利用全自動生化分析儀對SD大鼠的血液進行檢測，分析細辛長期毒性對SD大鼠腎功能的影響。 結果： 1．一般情況：中、高劑量

3、組少數(shù)SD大鼠在給藥期出現(xiàn)呼吸急促、全身抽搐、精神萎靡、活動減少、外耳廓和舌質紫紺、皮毛雜亂、失去光澤等現(xiàn)象。各組SD大鼠的體重和攝食量隨著實驗周期的推移都有不同程度的增長，但增長幅度和速度不同。本實驗結果顯示，高劑量組SD大鼠體重和攝食量在給藥期和恢復期與對照組相比除給藥期攝食量有顯著減少(P＜0.05)外，其余均有非常顯著減少(P＜0.01)。提示長期大量服用細辛根散劑對SD大鼠體重和攝食量及一般情況有明顯影響。 2．組織形

4、態(tài)學：本研究觀察發(fā)現(xiàn)，細辛毒性對SD大鼠腎組織形態(tài)學有不同程度的影響。輕者僅見少量炎性細胞浸潤；重者可見大量炎性細胞浸潤，纖維組織增生，組織充血。因此，從細辛對腎組織形態(tài)學的影響來看，細辛造成的腎損害以不同程度炎性浸潤伴纖維組織增生和組織充血為主要特征。細辛對腎臟組織形態(tài)學的影響、病損的程度與其用藥劑量有著密切關系，即細辛用藥劑量小，病損程度輕；反之，病損程度重。 3．腎功能 各給藥組SD大鼠在給藥期和恢復期BUN和Sc

5、r結果和對照組相比均無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，提示長期、大量使用細辛根散劑對SD大鼠BUN、Scr無明顯影響，這可能是由于我們選擇的BUN和Scr這兩項腎功能檢測指標在腎小球的濾過功能受損的早期階段，受損不超過50％時，因為腎的儲備力和代償能力很強，這兩項指標仍可正常。但對腎功能的損害不能排除。 另外，研究表明細辛根和根莖中不含AA或僅含痕量AA，對腎臟構成的損害很輕微，這也是實驗中給藥組SD大鼠BUN和Scr兩項指標結果與

6、對照組相比無統(tǒng)計學意義的原因之一。 恢復期各組病損情況均較給藥期明顯好轉，其中低劑量組未見明顯病理改變，中劑量組和高劑量組病損程度也明顯減輕，僅見炎性細胞浸潤。由此可見，細辛對實驗動物造成的損傷性病變是可逆的，不會產(chǎn)生延遲性毒性反應。 結論： 1．長期大量服用細辛可影響SD大鼠的飲食和體重，表現(xiàn)為飲食減少和體重減輕。 2．細辛長期大劑量使用，可導致以不同程度炎性細胞浸潤、纖維組織增生、組織充血為主要特征的