抑制性殺傷性免疫球蛋白樣受體在不明原因早期復發(fā)性自然流產蛻膜中的表達.pdf

1、目的：復發(fā)性自然流產(RSA)病因復雜，除遺傳、內分泌、解剖、感染、自身免疫因素異常外，還有近1/2患者原因不明，原因不明的RSA的發(fā)生可能與母胎間同種免疫異常有關，其免疫發(fā)病機理尚不清楚。近年來，母胎界面上的自然殺傷細胞(NK細胞)的作用受到人們關注， NK細胞的功能主要通過其表面受體與靶細胞表面配體結合來調節(jié)，殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(killer cell immunoglobulin-like receptors，KIR)主要存

2、在于NK細胞和部分T細胞表面，包括抑制性和活化性受體，通過與胎兒滋養(yǎng)細胞上表達的HLA-Ⅰ類分子結合，傳遞抑制性或活化性信號，來調控NK細胞的殺傷活性。抑制性KIR質(多態(tài)性)、量(表達水平)的變化都可以影響到抑制性信號的傳遞，從而使NK細胞的殺傷活性增加，可能會造成病理妊娠。本研究的目的是通過研究抑制性KIR在mRNA水平和蛋白水平的表達變化與不明原因復發(fā)性早期自然流產是否存在關聯(lián)，探討免疫遺傳因素在RSA發(fā)病中的作用。 方法

3、：篩選2007年2月-2007年11月我院生殖中心就診的30例不明原因的復發(fā)性早期自然流產患者作為研究組，隨機選取我院計劃生育門診就診的同期正常早孕要求行人工流產術者30例作為對照組，在無菌條件下采集人工流產術后蛻膜組織，采用反轉錄聚合酶鏈反應(reverse transcription,RT-PCR)技術，即從mRNA水平上對每例入選者進行6種抑制性KIR(KIR2DL1-4,KIR3DL1，KIR3DL2)檢測，比較其表達率和表達量

4、在研究組和對照組之間的差異；采用蛋白質免疫印跡(Western blotting)從蛋白水平上檢測KIR2DL1，KIR2DL3的表達率和表達量在研究組和對照組之間的差異。 結果：1.研究組蛻膜6種抑制性KIRmRNA陽性表達率分別為KIR2DL180.00％，KIR2DL2 43.33％，KIR2DL3 63.33％， KIR2DL4 76.67％，KIR3DL1 46.67％，KIR3DL2 60.00％，與對照組(KIR2

5、DL1 83.33％，KIR2DL2 70.00％，KIR2DL3 73.33％， KIR2DI4 70.00％， KIR3DL1 63.33％，KIR3DL2 66.67％)相比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.在被檢測的6種抑制性KIR中，研究組蛻膜同時表達3種及3種以上抑制性KIR的人數(shù)比例為30％，較對照組(60％)顯著降低(P=0.02<0.05)。3.研究組蛻膜抑制性KIR2DL4mRNA的表達量為0.54±0.10

6、，顯著低于對照組(1.54±0.20)，P=0.026<0.05，其它抑制性KIRmRNA未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。4.研究組蛻膜中KIR2DL1蛋白陽性表達率為76.67％(23/30)，對照組為83.33％(25/30)，兩組比較差異無顯著性(P：0.5 19>0.05)；研究組蛻膜中KIR2DL3蛋白陽性表達率為60.00％(18/30)，均較對照組66.67％(20/30)略低，但差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.592>0.05)。5.研究