非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移三維適形放療結(jié)合化療的療效與時(shí)機(jī).pdf

1、目的:觀察非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者三維適形放療聯(lián)合TP方案(紫杉醇脂質(zhì)體+順鉑)化療的近期療效及半年生存率。比較全腦放療同步化療與全腦放療至30Gy時(shí)再聯(lián)合化療的近期療效、半年生存率及不良反應(yīng)的差異,探討全腦放療后結(jié)合化療的時(shí)機(jī)。
　　 方法:收集2009年01月至2010年12月河北省人民醫(yī)院腫瘤科符合入組條件的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者共41例,其中男性25例,女性16例;中位年齡60歲,范圍為31-84歲;腺癌25例,鱗癌13例

2、,不能分型3例;7例患者的體能狀況(Karnofsky performance status,KPS)評(píng)分＜70分,其他34患者＞70分;腦轉(zhuǎn)移數(shù)多于3個(gè)者21例,少于3個(gè)者20例;有顱外轉(zhuǎn)移的患者為12例,無(wú)顱外轉(zhuǎn)移的患者為29例。根據(jù)RTOG獨(dú)立遞歸分級(jí)指數(shù)(RPA)先把41例患者分成3層,然后按放化療的順序把每層的患者隨機(jī)分成A、B兩組。A組患者全腦放療并同步給予化療,B組患者全腦放療至30Gy再給予化療。放射治療均采用三維適形放

3、療。先對(duì)患者進(jìn)行全腦放療(PTV1)至總量40Gy/20f/4w,每次2Gy,5次/周。然后重新行CT定位掃描后,縮野對(duì)PTV2補(bǔ)量10-20Gy/5-10f,2Gy/次,5次/周,使局部(PTV2)總劑量達(dá)到50-60Gy。對(duì)于腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)較多不宜進(jìn)行補(bǔ)量的患者,適量增加全腦放療的劑量到50Gy/25f/5w以?xún)?nèi)?；煼桨覆捎米仙即贾|(zhì)體135～175mg/m2加入5％葡萄糖注射液500ml,靜脈滴注3h,d1,順鉑20mg加入生理鹽水

4、500ml,靜脈滴注d1～5,21天為一個(gè)周期;每次用紫杉醇脂質(zhì)體前30分鐘內(nèi)給予以下預(yù)處理:靜脈注射地塞米松5mg,肌肉注射苯海拉明50mg,靜脈注射西咪替丁300mg,以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。化療2周期后評(píng)價(jià)療效,若有效則繼續(xù)給予第3～4周期化療。觀察兩組患者的治療完成情況,并比較兩組的近期療效、半年生存率和毒副反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用Pearson x2檢驗(yàn),Fischer's確切概率法檢驗(yàn)兩組資料入組病例的特征,比較兩組近期有效率及不良

5、反應(yīng)的差異。生存率統(tǒng)計(jì)及生存曲線繪制采用Kaplain-Meier法,用log-rank法檢測(cè)生存率的差異。
　　 結(jié)果:本研究入組的41例患者中有4例因嚴(yán)重不良反應(yīng)未完成治療,其中A組患者因嚴(yán)重的顱高壓反應(yīng)拒絕繼續(xù)放療2例,因出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制拒絕繼續(xù)化療1例,B組1例病人在治療過(guò)程中身體狀況差KPS評(píng)分＜30,停止治療。其余37例(90.2％)患者完成了治療。全部病人均進(jìn)行隨訪,無(wú)失訪病例。除B組因心臟病死亡1例不參與評(píng)價(jià),其

6、余36例病人能評(píng)價(jià)近期療效。兩組的近期療效為:A組腦轉(zhuǎn)移灶有效率(CR+PR)47.1％(8/17),其中完全緩解(CR)1例(5.8％),部分緩解(PR)7例(41.2％),無(wú)變化(SD)6例35.3％,進(jìn)展(PD)3例17.6％。B組腦轉(zhuǎn)移灶有效率(CR+PR)57.9％(11/19),完全緩解(CR)2例(10.5％),部分緩解(PR)9例(47.4％),無(wú)變化(SD)6例31.7％,進(jìn)展(PD)2例10.5％。兩組的有效率經(jīng)Fi

7、sher確切概率法檢驗(yàn),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。對(duì)全部41例患者均進(jìn)行隨訪,并觀察半年生存率,根據(jù)Kaplan-Mierer法推算,全腦放療同步化療組的半年生存率為60％,全腦放療至30Gy化療組的半年生存率為87.2％。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn),x2.3.27,P=0.06＞0.05無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A、B兩組的半年生存率雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但全腦放療至30Gy后再行化療較同步放化療生存率有增高的趨勢(shì)。評(píng)價(jià)全部41例患者的毒副反應(yīng),兩組

8、的毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、惡心嘔吐和急性放射性神經(jīng)系統(tǒng)損害,A組和B組發(fā)生率分別為90％(18/20)、100％(20/20)、100％(20/20)和76.2％(16/21)、85.7％(18/21)、100％(21/21)。其中兩組的2級(jí)惡心嘔吐發(fā)生率分別為55％(11/20)與19％(4/21),經(jīng)x2檢驗(yàn),P=0.014＜0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組的3級(jí)急性放射性神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生率分別為50％(10/20)與14.3％(3/2

9、1),經(jīng)x2檢驗(yàn),P=0.016＜0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組和B組患者在治療期間和治療后分別有4例(20％)和5例(23.8％)發(fā)生1級(jí)肝功能損傷,無(wú)2級(jí)以上肝毒性發(fā)生。
　　 結(jié)論:(1)采用三維適形放療聯(lián)合TP方案(紫杉醇脂質(zhì)體+順鉑)化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者有較好的近期療效和半年生存率。(2)全腦放療至30Gy可增加血腦屏障的通透性,此時(shí)再給予化療與同步放化療相比較有提高近期療效和延長(zhǎng)生存期的趨勢(shì)。(3)全腦放療至