

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、背景和目的:
在2型糖尿病患者中,治療糖尿病藥物二甲雙胍降低了多種腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及改善其預(yù)后,并有良好的安全用藥記錄,因此對(duì)二甲雙胍的化學(xué)療效和抗腫瘤作用已直接在部分腫瘤中進(jìn)行II期和III期的臨床試驗(yàn)。隨著流行病學(xué)調(diào)查和臨床前研究的增多,提示了二甲雙胍抗腫瘤存在多種不同的潛在機(jī)制,在不同組織和腫瘤類型中起著重要作用。
食管鱗狀細(xì)胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是
2、消化道常見(jiàn)惡性腫瘤,是全球六大致死性癌癥之一,臨床治療效果不佳。ESCC是一種炎癥信號(hào)通路異常的炎癥性惡性腫瘤,Stat3是多種致癌和炎癥信號(hào)通路包括細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和癌基因等的聚集點(diǎn)。此外,Stat3及其下游靶基因Bcl-2通過(guò)調(diào)控細(xì)胞凋亡影響了腫瘤細(xì)胞的存活。Stat3已經(jīng)作為癌癥治療的一種有前途的分子靶向目標(biāo)。
許多對(duì)二甲雙胍抗腫瘤作用的研究集中于誘導(dǎo)凋亡效應(yīng)。也有報(bào)道證明二甲雙胍可以引起自噬作用。二甲雙胍通過(guò)識(shí)別腫瘤
3、治療的新靶點(diǎn),從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。
因此,我們研究了二甲雙胍對(duì)ESCC細(xì)胞在體內(nèi)和體外的效應(yīng),特別是證實(shí)了二甲雙胍失活Stat3/Bcl-2信號(hào)通路介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡對(duì)食管鱗癌的治療作用,并通過(guò)干預(yù)自噬效應(yīng)增強(qiáng)二甲雙胍的抗腫瘤作用。
方法:
食管鱗癌細(xì)胞用不同濃度二甲雙胍處理,利用Annexin V-FITC和PI雙染實(shí)驗(yàn)、JC-1染色、TUNEL染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況,并驗(yàn)證凋亡相關(guān)蛋白變化情況。并通過(guò)干擾S
4、tat3或過(guò)表達(dá)Bcl-2驗(yàn)證二甲雙胍作用通路。
用二甲雙胍處理食管鱗癌細(xì)胞,并使用藥物自噬抑制劑,或者使用siRNA干擾自噬相關(guān)基因,抑制細(xì)胞自噬的發(fā)生,檢測(cè)細(xì)胞增殖和凋亡情況,并驗(yàn)證凋亡相關(guān)蛋白的變化情況。
裸鼠腹股溝皮下注射食管鱗癌細(xì)胞觀察成瘤,一周后連續(xù)腹腔注射單純二甲雙胍或二甲雙胍聯(lián)合自噬抑制劑4周,連續(xù)監(jiān)測(cè)小鼠體重及腫瘤體積,實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)剝離腫瘤進(jìn)行凋亡檢測(cè),并繪制生長(zhǎng)曲線圖。
結(jié)果:
5、1.二甲雙胍誘導(dǎo)食管鱗癌細(xì)胞發(fā)生凋亡性細(xì)胞死亡。細(xì)胞凋亡是二甲雙胍誘導(dǎo)食管鱗癌細(xì)胞死亡的主要方式。
2.二甲雙胍作用于食管鱗癌細(xì)胞可以有效降低p-Stat3及其下游靶基因Bcl-2表達(dá)并誘導(dǎo)凋亡。人為干擾Stat3表達(dá)時(shí),細(xì)胞凋亡也隨之增加,而過(guò)表達(dá)Bcl-2時(shí)二甲雙胍對(duì)食管鱗癌的促凋亡作用被減弱。
3.二甲雙胍可以誘導(dǎo)食管鱗癌細(xì)胞發(fā)生凋亡和自噬,二者相互影響。藥物抑制細(xì)胞自噬可以增強(qiáng)二甲雙胍對(duì)食管鱗癌細(xì)胞的促凋亡作
6、用。
4.使用 siRNA在基因水平干擾自噬的發(fā)生,也可以增強(qiáng)二甲雙胍對(duì)食管癌細(xì)胞的促凋亡作用。
5.在體內(nèi)實(shí)驗(yàn),與單獨(dú)使用二甲雙胍對(duì)比,二甲雙胍與自噬抑制劑CQ聯(lián)合運(yùn)用,對(duì)裸鼠皮下ESCC細(xì)胞成瘤的抑制效應(yīng)更加明顯。
結(jié)論:
1.二甲雙胍能以時(shí)間和劑量依賴的方式誘導(dǎo)食管鱗癌細(xì)胞發(fā)生凋亡性細(xì)胞死亡。
2.二甲雙胍通過(guò)失活Stat3/Bcl-2信號(hào)通路誘導(dǎo)食管鱗癌細(xì)胞凋亡,對(duì)此通路的研究是
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 二甲雙胍對(duì)食管鱗癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制.pdf
- 二甲雙胍通過(guò)抑制Stat3-Bcl-2-Atg通路促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞自噬.pdf
- 二甲雙胍激活A(yù)MPK促進(jìn)順鉑對(duì)食管癌細(xì)胞凋亡誘導(dǎo).pdf
- 二甲雙胍通過(guò)AKT信號(hào)通路抑制食管鱗癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移.pdf
- 二甲雙胍
- 二甲雙胍對(duì)食管癌細(xì)胞和正常食管上皮細(xì)胞凋亡作用的比較.pdf
- 二甲雙胍對(duì)人食管癌細(xì)胞系KYSE450增殖和凋亡的影響及其機(jī)制.pdf
- 二甲雙胍對(duì)口腔鱗癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用及其機(jī)理研究.pdf
- 二甲雙胍促進(jìn)脊髓損傷大鼠運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)及其機(jī)制研究.pdf
- 二甲雙胍聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡的影響.pdf
- 二甲雙胍聯(lián)合放療誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制研究.pdf
- 二甲雙胍及生殖
- 二甲雙胍對(duì)膽管癌細(xì)胞株RBE的作用及其機(jī)制研究.pdf
- 低濃度二甲雙胍誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞衰老及分子機(jī)制研究.pdf
- 二甲雙胍對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用及其機(jī)制研究.pdf
- 二甲雙胍對(duì)鼻咽癌細(xì)胞放射增敏作用及其機(jī)制的研究.pdf
- 二甲雙胍 ppt課件
- 二甲雙胍臨床應(yīng)用
- 二甲雙胍的歷史及作用機(jī)制
- 二甲雙胍激活A(yù)MPK、調(diào)控MMP-2,9和N-cadherin抑制食管鱗癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論