頭孢噻呋在麻雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、二十世紀(jì)八十年代，美國(guó)法瑪西亞-普強(qiáng)公司（Pharmacia&Upjohn）開(kāi)發(fā)了畜禽專用頭孢菌素，即頭孢噻呋（Ceftiofur），又名賽得福。頭孢噻呋為第三代頭孢菌素，抗菌機(jī)理是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成導(dǎo)致細(xì)菌死亡，頭孢噻呋對(duì)鏈球菌的抗菌作用比氟喹諾酮類藥物強(qiáng)，抗菌活性優(yōu)于氨芐西林。頭孢噻呋自誕生以來(lái)，因其具有抗菌譜廣，抑制或殺滅病原微生物的能力強(qiáng)，毒副作用低，殘留少等優(yōu)勢(shì)，獲得世人的認(rèn)可接受，頭孢噻呋被批準(zhǔn)應(yīng)用于動(dòng)物細(xì)菌性疾病的治

2、療。自1988年以來(lái)，頭孢噻呋鈉先后被北美、歐洲一些國(guó)家及日本正式批準(zhǔn)用于豬、羊、奶牛、肉牛、馬的呼吸道疾病治療和寵物感染性疾病的防治。
　　目前，我國(guó)家禽養(yǎng)殖已走向規(guī)模化，養(yǎng)殖密度大、環(huán)境差，易導(dǎo)致畜禽傳染性疾病流行和爆發(fā)，由此可能引發(fā)禽類大批量出現(xiàn)疫情甚至死亡的現(xiàn)象，將會(huì)給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大損失。頭孢噻呋鈉作為動(dòng)物專用的一種新抗生素，在一定程度上解決了養(yǎng)禽場(chǎng)細(xì)菌性疾病所引發(fā)的問(wèn)題。隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)成功合成頭孢噻呋鈉并大批量生產(chǎn)，其合成

3、原料成本不斷降低，頭孢噻呋鈉在獸藥領(lǐng)域?qū)⒌玫礁訌V泛的應(yīng)用。與此同時(shí)，對(duì)于頭孢噻呋鈉能否在不同種屬畜禽體內(nèi)得到科學(xué)、合理和安全的應(yīng)用，也將此藥在多種動(dòng)物體內(nèi)外的研究引向深入。
　　通過(guò)運(yùn)用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)麻雞體內(nèi)頭孢噻呋鈉的濃度，研究頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為，從而清晰的判斷和了解頭孢噻呋鈉在麻雞的機(jī)體內(nèi)ADME過(guò)程，同時(shí)能夠更加科學(xué)的確定頭孢噻呋鈉的給藥途徑、給藥時(shí)間，建立測(cè)定頭孢噻呋鈉的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布

4、的研究方法，從而為臨床上安全、合理的用藥，以及制定休藥期、防止藥物殘留提供參考。
　　試驗(yàn)分別采用口服和肌肉注射的給藥方式研究頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，給藥后不同的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行麻雞翅下靜脈采血，采用HPLC對(duì)血漿樣品和組織樣品進(jìn)行頭孢噻呋鈉原型藥物的檢測(cè)分析，對(duì)頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行研究、對(duì)頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的生物利用度進(jìn)行分析。
　　通過(guò)對(duì)頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)測(cè)定研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)麻雞經(jīng)肌注

5、給予頭孢噻呋鈉20 mg/kg的原型藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：血漿達(dá)峰濃度Cmax為（6.337±3.29）μg/mL，達(dá)峰時(shí)間Tmax為（0.25±0.00）h，消除半衰期t1/2為（0.851±0.23）h，消除速率常數(shù) Ke為（0.883±0.32）h-1，AUC0-t為（5.338±2.85）μg·h·mL-1，AUC0→∞為（5.417±2.87）μg·h·mL-1，平均滯留時(shí)間MRT為（0.837±0.07）h，清除率CLtot為（7