醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜的研制和對(duì)動(dòng)物增生性瘢痕的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與目的： 研究發(fā)現(xiàn)壓力服下墊硅膠膜(SilicaGelSheeting,SGS)能抑制增生性瘢痕。后發(fā)現(xiàn)不加壓?jiǎn)渭冇霉枘z膜也能抑制增生性瘢痕，此后硅膠膜被廣泛使用。硅膠膜和激素局部注射治療增生性瘢痕(HyperplasticScar,HS)，是目前唯一證據(jù)確實(shí)，而被世界公認(rèn)有效的治療方法。但是臨床也發(fā)現(xiàn)硅膠膜對(duì)患者的療效有限，如何能提高硅膠膜的治療效果是臨床迫切需要解決的問(wèn)題。曲安奈德是常用的注射激素，但即使標(biāo)準(zhǔn)劑量注射治療

2、(40mg/ml)仍有部分患者出現(xiàn)不同程度副作用，而且作為外用激素曲安奈德經(jīng)皮滲透效果欠佳。部分患者存在頑固的搔癢，期待臨床新的方法。我們?cè)诤Y選藥物的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了醋丙甲潑尼松龍(Methylprednisoloneaceponate，MPA)曲尼斯特(Tranilast，T)硅膠膜(MT-SGS)，將其藥物組合進(jìn)行藥學(xué)研究，確定最優(yōu)配方后用于動(dòng)物增生性瘢痕，研究其和普通硅膠膜的療效是否有差異。 方法： 制備醋丙甲潑尼松

3、龍曲尼斯特硅膠膜，建立了高效液相色譜(highperformanceliquidchromatogram，HPLC)的方法，按照藥典要求進(jìn)行系統(tǒng)穩(wěn)定性、精密度、體外釋放度、藥膜的均一性、藥膜的長(zhǎng)期穩(wěn)定性、藥膜透瘢痕的吸收性試驗(yàn)和相關(guān)物理指標(biāo)的檢測(cè)。20只昆明健康小鼠隨機(jī)均分為兩組(藥物組和對(duì)照組)，尾靜脈注射MT-SGS浸出液和對(duì)照注射用水，觀(guān)察小鼠急性全身毒性實(shí)驗(yàn)。新西蘭大耳白兔10只背部脫毛，每只形成3個(gè)分開(kāi)的相同大小隨機(jī)實(shí)驗(yàn)區(qū)，作

4、為SGS、MT-SGS和空白對(duì)照，觀(guān)察原發(fā)性皮膚刺激實(shí)驗(yàn)。新西蘭大耳白兔24只建立增生性瘢痕模型，均分三組予以不同的處理(HS組、SGS組、MT-SGS組)，平行觀(guān)察，作免疫組化檢測(cè)TGF-β1、α-SMA，并比較其差異。建立9只新西蘭大耳白兔增生性瘢痕模型，均分三組予以不同的處理(HS組、SGS組、MT-SGS組)，平行觀(guān)察，作組胺含量的測(cè)定，并比較其差異。 結(jié)果： 1、醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜物理性能達(dá)到藥典規(guī)定

5、。 2、醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜的藥物高效液相色譜的方法建立，系統(tǒng)穩(wěn)定，精密度達(dá)到藥典要求，體外釋放度實(shí)驗(yàn)檢測(cè)符合控釋藥物要求，篩選出最佳組合濃度。 3、小鼠急性全身毒性實(shí)驗(yàn)無(wú)動(dòng)物死亡和中毒表現(xiàn)，結(jié)果陰性。 4、兔原發(fā)性皮膚刺激實(shí)驗(yàn)無(wú)動(dòng)物死亡和皮膚過(guò)敏癥狀，結(jié)果陰性。 5、新西蘭大耳白兔建立的增生性瘢痕模型穩(wěn)定。 6、新西蘭大耳白兔的增生性瘢痕治療效果比較，MT-SGS組與SGS組、HS組的T

6、GF-β1、α-SMA差異顯著，SGS組與HS組的TGF-β1、α-SMA差異顯著。 7、新西蘭大耳白兔的增生性瘢痕組胺含量的比較，MT-SGS組與SGS組、HS組的組胺含量差異顯著，SGS組與HS組的組胺含量差異顯著。 結(jié)論： 1、醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜理化性能達(dá)到藥典規(guī)定，相關(guān)藥學(xué)檢測(cè)穩(wěn)定，得到最佳藥物組合濃度。 2、醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)急性毒性和皮膚過(guò)敏。 3、醋丙甲