成人脂肪來源Flk-1+間充質干細胞免疫調節(jié)功能相關研究.pdf

1、間充質干細胞(mesenchymalstemcells，MSCs)是一群具有自我更新、多向分化、高度增殖以及低免疫原性的非造血干細胞，具有廣泛的臨床應用潛能。前期大量研究表明MSCs具有免疫調節(jié)功能，但是其確切機制還沒有完全闡述清楚。已開展的臨床試驗證實體內注射MSCs是安全的，無明顯的副作用，從而使MSCs用于臨床治療成為可能。環(huán)孢素A(CyclosporineA，CsA)作為一種高效免疫抑制劑已經廣泛應用于臨床，然而CsA的治療劑量

2、與中毒劑量接近，長期大量使用CsA所帶來的嚴重不良反應日益受到重視。因而小劑量CsA與其他免疫抑制劑聯用的治療方案在臨床上備受推薦。本研究選擇成人脂肪來源Flk-1+間充質干細胞(adipose-derivedFlk-1+mesenchymalstemcells，Flk-1+AMSCs)作為研究對象，觀察了其調節(jié)免疫的可能機制以及CsA、Flk-1+AMSCs單用及兩者聯用對PHA刺激下T淋巴細胞增殖的影響及聯用的可能機制。
　　

3、 本研究的第一部分旨在研究Flk-1+AMSCs免疫調節(jié)功能的可能機制。實驗結果表明Flk-1+AMSCs結構性高表達Jagged-1分子，通過Jagged-1分子活化T淋巴細胞notch信號通路從而抑制T淋巴細胞核因子κB（nuclearfactorκB，NF-κB）活化，進而抑制細胞因子IL-2和IFN-γ的轉錄和分泌，最終抑制T淋巴細胞增殖，發(fā)揮免疫抑制作用。此通路可以作為Flk-1+AMSCs通過與T淋巴細胞直接接觸發(fā)揮免疫調

4、節(jié)作用的主要機制之一。
　　 在第二部分，我們研究了CsA、Flk-1+AMSCs單用及兩者聯用對T淋巴細胞增殖的影響及兩者聯用的可能機制。實驗結果顯示中等劑量Flk-1+AMSCs(T：AMSCs=10:1)與小劑量CsA(50ng/ml)聯用可顯著抑制T淋巴細胞NF-κB活化，抑制細胞因子IL-2和IFN-γ的轉錄和分泌，抑制T淋巴細胞增殖，且上述抑制作用均明顯強于單用大劑量CsA或中等劑量Flk-1+AMSCs。Flk-1