貝薩羅汀的合成研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、Bexarotene是由Ligand公司開發(fā)的選擇性RXRs激動劑,系視黃酸類似物,于2000年1月上市。本品用于治療各個臨床階段皮膚T細胞淋巴瘤(Cutaneous T-CellLymphoma,CTCL,),包括對其他療法不敏感的早期CTCL患者、頑固性重癥CTCL患者和重癥或持續(xù)性CTCL早期患者。
　　 本文綜合bexarotene已有的合成方法,設計了一條新合成路線。2,5-二甲基.2,5-己二醇氯化轉化成相應的氯化物

2、,然后與甲苯進行Friedel-Crafts反應制備中間體1,2,3,4-四氫-1,1,4,4,6-五甲基萘(4)。化合物4與對溴苯甲酸經Friedel-Crafts反應,再經Wittig反應引入甲叉基得(4-溴苯基)(1,2,3,4-四氫-1,1,4,4,6-五甲基-7-萘基)酮,最后經正丁基鋰處理得碳負離子并與二氧化碳反應、酸處理,即得目標產物。目標產物及重要中間體的結構均經1H NMR,13C NMR或MS確證。
　　 該

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