TrkB在鼻咽癌浸潤轉(zhuǎn)移中的作用和機制研究.pdf

1、TrkB，稱為酪氨酸激酶受體B，是目前人們已經(jīng)克隆出來三種酪氨酸激酶受體(Tyrosine kinase receptors，TRKs)，即TrkA、TrkB及TrkC之一，是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain．derived netlrotrophic factor，BDNF)的特異性受體。近年研究發(fā)現(xiàn)許多腫瘤中可見TrkB的過度表達或過度激活，如神經(jīng)母細胞瘤(NB)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)等。一些非神經(jīng)源性的腫瘤均發(fā)現(xiàn)有TrkB受體的表達

2、，如何杰金淋巴瘤、腎母細胞瘤以及肝、肺、胰腺癌等。甚至在EB病毒轉(zhuǎn)化的B淋巴細胞中也有表達。研究表明，TrkB可能為一種癌基因，通過激活。P13K/Akt誘導(dǎo)細胞存活和增殖，抑制失巢凋亡的產(chǎn)生，促進腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。 “失巢凋亡”是一種特殊的程序化細胞死亡形式，多發(fā)生在與基質(zhì)粘附的細胞。一般正常的細胞都會團聚在一起，粘附于細胞外基質(zhì)中，通過相互的物質(zhì)與信號交流得以生存。一旦他們脫離細胞粘附基質(zhì)，失去細胞間的聯(lián)接，則會遭受細胞

3、凋亡，與正常細胞不同的是，腫瘤細胞失去了脫離細胞群體而遭受凋亡的特性，具備了抵抗失巢凋亡的能力。這些具有抗失巢凋亡能力的腫瘤細胞能夠在一個缺乏細胞生存所需的信號傳導(dǎo)的條件下生存。 鼻咽癌是中國南方常見的惡性腫瘤。鼻咽癌頸部淋巴結(jié)具有轉(zhuǎn)移早、轉(zhuǎn)移率高的特點。目前鼻咽癌的轉(zhuǎn)移浸潤機制仍然不明確。有關(guān)失巢凋亡在鼻咽癌方面的研究，尤其是TrkB調(diào)控的失巢凋亡方面沒有報道。本研究旨在探討鼻咽癌失巢凋亡特性，以及TrkB對其失巢凋亡特性的影

4、響，并且研究了TrkB在鼻咽癌組織中的表達以及其與臨床指標的關(guān)系。 結(jié)論： 1．鼻咽癌細胞系CNE-2、C666-l、TWO3具有抵抗凋亡的特性。 2．TrkB具有抑制鼻咽癌細胞失巢凋亡的作用，并通過AKT激酶信號傳導(dǎo)調(diào)控失巢凋亡。 3．K252a能夠抑制TrkB的信號通路從而誘導(dǎo)凋亡，是有潛力的酪氨酸激酶抑制劑。 4．TrkB在鼻咽癌組織以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中存在高表達，其在鼻咽癌組織中的表達又與V