重復性經(jīng)顱磁刺激生物效應及其機制的研究.pdf

1、重復性經(jīng)顱磁刺激刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一種新型非創(chuàng)傷性的神經(jīng)科學研究工具，并可能成為多種精神疾病的治療手段。目前對rTMS的抗抑郁（樣）作用的性別差異研究較少，而且不同作用方式的rTMS對學習和記憶的影響尚不明確，另外rTMS的作用機制可能與神經(jīng)可塑性有關。因此，本實驗研究重復性經(jīng)顱磁刺激的生物效應，重點研究rTMS的抗抑郁樣作用及其長期rTMS抗抑郁

2、樣作用的性別差異；并考察rTMS對學習和記憶的影響，研究短期高頻率rTMS對空間學習和記憶過程的影響，長期低頻率rTMS對學習和記憶的影響；同時研究長期rTMS對大鼠海馬Bc1-2蛋白表達的影響。 方法 Wistar雄、雌性大鼠接受rTMS連續(xù)作用10 d（15 Hz，1.0 Tesla，共2000次刺激）。以強迫游泳實驗觀察抗抑郁作用及其性別差異。Wistar雄性大鼠接受rTMS連續(xù)作用5 d，分別在第1 d和第5 d

3、 rTMS結束后接受曠場實驗。 本研究中，Wistar雄性大鼠接受高頻率rTMS（10 Hz，1.0 Tesla，200 μ s）300次刺激。使用Morris水迷宮實驗，考察訓練前或后給予rTMS處理對空間參考記憶和工作記憶的影響。 本研究中，Wistar大鼠每天接受低頻rTMS（0.5Hz，1.0Tesla，200μs）300次刺激，連續(xù)作用10d。使用Morris水迷宮實驗，考察長期（10天）和短期低頻rTMS作用

4、對空間參考記憶和工作記憶的影響。假定長期和短期rTMS作用可能有所不同。 Wistar大鼠每天接受rTMS（15Hz，1.0 Tesla，200μs）500次刺激，連續(xù)作用10d，共5000次刺激。灌注固定大鼠，冰凍切片，以免疫組化觀察海馬區(qū)域Bc1-2蛋白表達。 結果 強迫游泳實驗中，rTMS具有抗抑郁樣作用，且rTMS對懸浮時間和掙扎時間作用存在性別差異。在曠場實驗中，與對照組相比，1d和5drTMS作用對大

5、鼠的直立數(shù)、理毛次數(shù)、糞粒數(shù)、中央格停留時間和跨格次數(shù)均無顯著性差異。 本研究發(fā)現(xiàn)，訓練后施加rTMS，增強空間參考記憶的獲取，而訓練前無顯著影響。訓練前、后施加rTMS對短時和長時參考記憶無顯著影響，對工作記憶也無顯著影響。 結果 本研究發(fā)現(xiàn)，長期低頻rTMS分別干擾空間短時參考記憶和長時參考記憶，但不影響參考記憶的獲取，也不影響工作記憶。短期低頻rTMS不影響參考記憶的獲取和短時參考記憶，對工作記憶也無影響，

6、但干擾長時參考記憶。 長期rTMS組大鼠海馬CA1、CA2、CA4和齒狀回區(qū)域Bc1-2陽性細胞均高于對照組，而CA3也見Bc1-2表達但與對照組相比無統(tǒng)計學差異。 結論 長期rTMS對Wistar大鼠有抗抑郁樣作用，其作用具有性別差異。短期（1d）和長期（5d）rTMS作用對大鼠在曠場實驗中的行為無明顯影響 rTMS對記憶有增進作用，且與作用時間的選擇相關，主要是在儲存階段；同時，也與記憶類型相關，主要