Nogo受體抑制劑對大鼠彌漫性軸索損傷后神經再生的作用研究.pdf

1、目的：研究大鼠彌漫性軸索損傷及Nogo受體抑制劑NEP1-40干預后大鼠腦組織中NgR和GAP-43蛋白的表達變化，探討Nogo受體抑制劑在大鼠彌漫性軸索損傷后對其腦組織的促神經再生作用。
　　 方法：將重量在250-300g的S-D健康大鼠隨機分為5組：即正常對照組，假手術組(側腦室注射25μl生理鹽水)，DAI模型組，治療1組(側腦室注射25μlNEP1-40)，治療2組(側腦室注射50μlNEP1-40)。每組分為1天、3

2、天、7天和14天共4個時間點，每個時間點的大鼠數目為5只。正常對照組大鼠不予處理，DAI模型組和治療組大鼠利用自由落體撞擊裝置對其實施頭部撞擊致傷，假手術組大鼠進行同樣的撞擊前的手術及準備，但不予以致傷。側腦室注射給藥后，到預定時間點處死大鼠，利用HE染色觀察大鼠腦組織神經細胞形態(tài)病理改變和免疫組化染色檢測神經細胞內NgR和GAP-43蛋白表達的變化，并進行比較分析。
　　 結果：
　　 1.組織病理學變化：HE染色顯示

3、正常對照組與假手術組的大鼠腦組織結構清晰，均勻致密。DAI模型組的大鼠大腦皮層、腦干等部位可見局灶性點狀出血，大腦皮層腦組織水腫，神經元變性萎縮。治療組與DAI模型組相比，傷后腦組織腫脹明顯較輕，神經元變性也少。治療2組較治療1組改善更明顯。
　　 2.DAI模型大鼠腦內NgR蛋白的表達水平在頭部損傷后明顯下降，在傷后第3天降到最低，此后逐漸恢復，到第7天基本恢復傷前水平，但之后逐漸升高，14天后表達水平較前明顯增高，且高于同時

4、段正常對照組及假手術組。治療組大鼠腦內NgR陽性蛋白的表達明顯低于同時段DAI模型組；治療2組內NgR陽性蛋白的表達較治療1組更低。假手術組與對照組相比無明顯差異。
　　 3.DAI模型組的大鼠腦內GAP-43蛋白的表達水平在頭部損傷后逐漸升高，以傷后第7天最明顯，隨后有所下降，至第14天仍高于正常表達水平。DAI模型組各時間點的GAP-43陽性蛋白表達均高于同時段正常對照組及假手術組；治療組大鼠腦內GAP-43陽性蛋白的表達明

5、顯高于同時段DAI模型組；治療2組內GAP-43陽性蛋白的表達較治療1組增高不明顯。假手術組與對照組相比無明顯差異。
　　 結論：
　　 1.大鼠腦彌漫性軸索損傷后，腦組織中NgR蛋白抑制神經再生作用逐漸增強，GAP-43蛋白促進神經再生作用逐漸減弱。
　　 2.NEP1-40可能通過降低NgR蛋白的表達和升高GAP-43蛋白的表達，減輕腦損傷，促進神經軸索損傷后的再生。增加NEP1-40的給藥量可能在一定程度上