VASH1、VEGF和HIF-1α在肝癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:
　　 研究VASH1、VEGF-A和HIF-1α在原發(fā)性肝癌組織中的表達，探討肝癌組織中VASH1、VEGF-A和HIF-1α表達的高低與肝細胞肝癌臨床病理特征的關系以及三因子之間的相互關系;并分析VASH1、VEGF-A和HIF-1α對原發(fā)性肝癌侵襲性行為的影響。
　　 方法:
　　 選擇2010年10月至2011年3月在山東大學附屬山東省立醫(yī)院住院手術的49例原發(fā)性肝細胞肝癌患者（以下簡稱肝癌）以及這

2、些患者中的12例癌旁組織為研究對象。用免疫組化方法檢測49例肝癌組織和12例癌旁組織病理切片中VASH1、VEGF和HIF-1α的表達情況;分析49例肝癌組織表達的高低與患者在不同性別、年齡、是否肝硬化、是否HBV感染、Child-Plugh分級（以下簡稱Child分級）、AFP、腫瘤直徑、腫瘤數目、腫瘤包膜、腫瘤轉移、分化程度、TNM臨床分期等指標間的聯系;以及VASH1、VEGF和HIF-1α三因子在49例肝癌組織中表達之間的相關性

3、。
　　 結果:
　　 (1)VASH1在49例肝癌組織中有42例陽性表達，陽性表達率為85.7％;對照組即12例癌旁組織中無陽性表達。VEGF在肝癌組織中33例陽性表達(67.3％);在對照組中，VEGF在血管內皮細胞和血管基底膜細胞中有較強的表達，而在癌旁的肝組織中有1例陽性表達。HIF-1α有39例陽性表達，陽性表達率79.6％;對照組中無陽性表達結果。VASH1、VEGF和HIF-1α在肝細胞肝癌組織中表達均明顯

4、高于癌旁組織中的表達(P=0、P=0.001、P=0)。
　　 (2)采用半定量積分分級對49例肝癌免疫組化染色標本進行判定。以乘積評分的中位數6為分界點，評分＜6分為低表達組，評分≥6分為高表達組。VASH1高表達組為33例，低表達組為16例。肝細胞肝癌組織中VASH1的表達在是否HBV感染中有統(tǒng)計學差異(P=0.018);在不同性別、年齡、是否肝硬化、Child分級、AFP、腫瘤直徑、腫瘤數目、腫瘤包膜、腫瘤轉移、分化程度、

5、TNM臨床分期中均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。VEGF高表達組為17例，低表達組32為例。HIF-1α高表達組為29例，低表達組為20例。VEGF、HIF-1α二者在有無腫瘤轉移患者中有統(tǒng)計學差異(P=0.001，P=0.007)，而在不同性別、年齡、是否肝硬化、Child分級、AFP、腫瘤直徑、分化程度、TNM臨床分期等指標中均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 (3)在49例肝癌組織中，VASH1和VEGF，VEGF和H

6、IF-1α，VASH1和HIF-1α的表達均在統(tǒng)計學上有相關關系(r=0.341、P=0.016，r=0.458、P=0.001，r=0.424、P=0.002)。
　　 結論:
　　 (1)VASH1、VEGF和HIF-1α蛋白在肝細胞肝癌組織高表達，提示VASH1、VEGF-A和HIF-1α在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮一定作用。
　　 (2)VASH1表達的高低與是否HBV感染有關，在其余病理特征中尚無明顯統(tǒng)計學

7、差異;而VEGF、HIF-1α二者在肝細胞肝癌轉移中有統(tǒng)計學差異。提示VASH1應當在肝癌的血管生成調節(jié)過程中起一定作用，而VEGF和HIF-1α卻更多的參與了癌細胞的浸潤與轉移。
　　 (3)VEGF和HIF-1α在肝癌中的表達有顯著性的相關性，提示HIF-1α可能通過上調VEGF的表達促進肝癌的血管形成，提示二者可能在肝癌的發(fā)生和發(fā)展過程中具有相互協(xié)同的作用。VASH1和VEGF相關，VEGF可以誘導VASH1的表達來抑制血