HIF-1α、VEGF及NCX1在鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：
　　探討HIF-1α、VEGF、NCX1在鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌（Sinonasal squamous cell carcinoma，SNSCC）發(fā)生、發(fā)展過程中的作用機制，為該疾病的早期臨床診斷、治療策略及腫瘤惡性程度的評估提供實驗依據(jù)。
　　材料和方法：
　　1.選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院鼻科于2009年5月1日-2014年5月1期間，手術切除的并且臨床病例資料保存完整的鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌患者的存檔蠟塊50例，每

2、例標本的病理結果均經(jīng)2位及以上專家確診。所有患者術前均未行化療、放療及生物免疫治療其他相關抗腫瘤治療。另取22例正常下鼻甲黏膜組織的標本蠟塊作為對照組。
　　2.免疫組織化學方法（SP法）檢測HIF-1α、VEGF、NCX1在鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌及正常下鼻甲黏膜組織中的表達及分布情況，比較三者在兩組間的陽性表達差異有無統(tǒng)計學意義及分析兩兩因子之間的相關性，并分析三者與鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌不同臨床指標之間的關系。
　　3.統(tǒng)計學處

3、理
　　所得實驗數(shù)據(jù)使用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。兩組獨立樣本等級資料（三個因子在鼻腔鼻竇鱗癌組和正常下鼻甲黏膜組中的表達強度）比較采用Mann-Whitney秩和檢驗，其余的兩組獨立樣本之間陽性率的比較采用χ2檢驗，當組間的統(tǒng)計數(shù)據(jù)不符合χ2檢驗要求時，可采用Fisher精確概率法進行統(tǒng)計分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。HIF-1α、VEGF、NCX1兩兩之間的相關性研究采用Spearman秩相關分析，當r>0時

4、代表兩因子之間呈正相關，r<0代表兩因子之間呈負相關，檢驗仍以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.HIF-1α的表達細胞核是HIF-1α的主要表達場所，為大小不等的黃色、棕黃色顆粒狀，陰性表現(xiàn)為藍色顆粒。在鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌組織中，HIF-1α蛋白陽性表達率為陽性率為72％,正常下鼻甲黏膜組織中的陽性率為32%,二者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。HIF-1α在腫瘤Ⅲ-Ⅳ期的表達（84.38%）高于在腫瘤

5、Ⅰ-Ⅱ期的表達（50%），并且兩者之間的表達差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。有淋巴結轉移組的表達（80%）明顯高于無淋巴結轉移組的表達（37.50%），并且兩者之間的表達差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HIF-1α在SNSCC組織中的表達與發(fā)病年齡、患者的性別無關(P>0.05)。
　　2.VEGF的表達 VEGF主要表達于細胞漿，呈棕黃色顆粒物狀，在鼻腔鼻竇鱗癌組織中，VEGF表達陽性率為76%，正常下鼻甲黏膜組織中的陽

6、性率為18%，二者間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。VEGF在在腫瘤Ⅲ-Ⅳ期的表達（90.63%）高于在腫瘤Ⅰ-Ⅱ期的表達（55.56%），并且兩者之間的表達差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），VEGF的表達還與SNSCC患者的淋巴結轉移有關，在有無淋巴結轉移組之間的表達差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），VEGF的表達與腫瘤的發(fā)病年齡、患者的性別無相關性(P>0.05)
　　3.NCX1的表達 NCX1蛋白主要表達在細胞膜上，

7、在鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌組織中，NCX1蛋白陽性表達率為70%,正常下鼻甲黏膜組織中的陽性率為9%，二者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。NCX1在SNSCC的表達與SNSCC的臨床分期有關，其中在SNSCCⅢ-Ⅳ期中的表達（96.88%）高于在腫瘤Ⅰ-Ⅱ期的表達（61.11%），差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，NCX1的陽性表達與腫瘤的有無淋巴結轉移、發(fā)病年齡、患者的性別無關(P>0.05)。
　　4.HIF-1α、VEGF、N

8、CX1在鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌組織中表達的相關性經(jīng)Spearman秩相關檢驗后得出，HIF-1α與 VEGF在 SNSCC中表達呈正相關(r=0.453,P<0.05)，HIF-1α與NCX1在SNSCC中表達呈正相關(r=0.393,P<0.05)，VEGF與NCX1在SNSCC中表達呈正相關(r=0.342,P<0.05)。
　　結論：
　　1、HIF-1α、VEGF、NCX1的異常增高表達可能與鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌的發(fā)生、發(fā)

9、展有關；HIF-1α、VEGF的過度表達還可能促進鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌的淋巴結轉移。
　　2、HIF-1α、VEGF、NCX1三者在鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌中的表達具有協(xié)同作用，HIF-1α和VEGF、HIF-1α和NCX1及VEGF和NCX1在鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌組織中的表達均呈正相關。
　　3、HIF-1α、VEGF、NCX1可以在臨床上作為診斷鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌的潛在的分子標志物，鼻腔鼻竇鱗癌的惡性程度及患者早期診斷的預測可以以