呼吸機所致大鼠肺損傷及谷氨酰胺的干預作用研究.pdf

1、目的：觀察不同潮氣量機械通氣對LPS所致急性肺損傷大鼠模型的影響，研究呼吸機所致大鼠肺損傷的發(fā)生機制以及谷氨酰胺的防護作用。
　　 方法：將30只健康雄性SD大鼠隨機分為3組。實施麻醉和氣管切開后。氣管內注入脂多糖（LPS）5mg/kg，接小動物呼吸機進行機械通氣，A組實施小潮氣量通氣（VT=8ml/kg），呼吸頻率40次/分；B組實施大潮氣量通氣（VT=40ml/kg），呼吸頻率20次/分；C組呼吸機設置與B組相同，通氣前1h

2、靜脈注入谷氨酰胺干預。通氣開始后每小時行1次動脈血氣分析。通氣4h后頸動脈放血處死大鼠。測定全肺濕重，并計算肺系數(shù)（肺濕重/體重×100）。測定支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細胞及中性粒細胞計數(shù)、蛋白含量、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和細胞誘導的中性粒細胞趨化因子-1（CINC-1）水平、肺組織勻漿髓過氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。觀察3組大鼠肺組織的病理學改變。
　　 結果：

3、B組大鼠P，O2值、肺組織SOD水平較A組顯著下降；肺系數(shù)、BALF中白細胞及中性粒細胞計數(shù)、蛋白含量、TNF-α、IL-6、CINC-1水平、肺組織MPO水平較A組顯著增高：C組大鼠PaO2值、肺組織SOD水平較B組顯著升高，肺系數(shù)、BALF中白細胞及中性粒細胞計數(shù)、蛋白含量、TNF-α、IL-6、CINC-1水平、肺組織MPO水平較B組顯著下降。A組大鼠肺泡壁充血、增厚，肺泡壁和肺間質內可見較多中性粒細胞的浸潤，肺泡結構尚完整；B組

4、大鼠除肺泡壁充血、增厚及中性粒細胞浸潤外，可見明顯的毛細血管擴張，肺泡腔擴大，肺泡結構破壞；C組大鼠肺組織病理改變較B組減輕。
　　 結論：大鼠VILI的形成機制中，既有機械性損傷，也有炎癥反應增強和氧化-抗氧化失衡導致的生物性損傷。在已有肺損傷的基礎上行大潮氣量機械通氣，更易導致VILI的發(fā)生。谷氨酰胺可能通過誘導熱休克蛋白表達、減輕炎癥反應、提高肺組織抗氧化能力等多種途徑，減輕肺組織生物性損傷的程度，對呼吸機所致大鼠肺損傷模