姜黃素對(duì)大鼠缺血再灌注肺損傷干預(yù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、第一部分：姜黃素對(duì)大鼠熱缺血再灌注肺損傷干預(yù)作用及機(jī)制研究。 目的： 基于姜黃素(CUR)和地塞米松(DXM)抑制炎癥和抗氧化應(yīng)激作用，本研究探討CUR和DXM對(duì)大鼠熱缺血再灌注肺損傷干預(yù)作用。 方法： 時(shí)間配套的假手術(shù)(sham)組作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組大鼠夾閉左肺門造成左肺缺血90min后，再灌注4h。于麻醉前2h，各實(shí)驗(yàn)組大鼠腹腔分別隨機(jī)注射CUR藥物載體(vehicle)、CUR(50mg/kg或20

2、0mg/kg)、DXM(5mg/kg)。 結(jié)論： CUR預(yù)處理對(duì)IR誘導(dǎo)的肺損傷有明顯的防治效果，類似DXM。CUR 減輕急性肺損傷的機(jī)制可能是通過(guò)改善氧化應(yīng)激和抑制NF-κB介導(dǎo)的炎癥性細(xì)胞因子的表達(dá)。因此CUR可能是改善IR誘導(dǎo)的肺損傷預(yù)后的替代治療策略。 第二部分：姜黃素改善MMPs相關(guān)的肺泡毛細(xì)血管膜通透性研究。 目的： 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)能夠降解內(nèi)皮的基膜，增加血管內(nèi)皮的通透性。

3、本研究建立大鼠熱缺血再灌注肺損傷模型研究MMPs和肺泡毛細(xì)血管通透性關(guān)系。 方法： 時(shí)間配套的假手術(shù)(sham)組作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組大鼠隨機(jī)分為CUR藥物載體組、CUR組。大鼠左肺門夾閉缺血90min后，再灌注1h或4h。再灌注肺病理學(xué)表現(xiàn)，濕干比，氧合指數(shù)，肺泡毛細(xì)血管通透性，NF-κB活性，MMP9、MMP2 mRNA表達(dá)和蛋白活性被檢測(cè)。 結(jié)論： MMP9活性，而不是MMP2，在缺血再灌注肺損傷的早

4、期與肺泡毛細(xì)血管通透性的改變相關(guān)。CUR可以通過(guò)抑制NF-κB介導(dǎo)的MMP9的表達(dá)減輕IRI導(dǎo)致的肺屏障功能的損害。 第三部分：姜黃素對(duì)大鼠單肺移植肺損傷干預(yù)作用及機(jī)制研究。 目的： 姜黃素(CUR)和地塞米松(DXM)已被證明有抑制炎癥和抗氧化應(yīng)激作用。本文研究CUR和DXM對(duì)大鼠單肺移植缺血再灌注肺損傷干預(yù)作用。 方法： 時(shí)間配套的假手術(shù)(sham)組作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組大鼠建立左單肺移植模型，