糖皮質(zhì)激素受體在天皰瘡皮損中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：天皰瘡(Pemphigus)患者血清中多數(shù)存在抗橋粒心糖蛋白-3的IgG抗體，用直接免疫熒光方法檢測(cè)到所有病例皮損的表皮細(xì)胞間均有IgG抗體沉積以及補(bǔ)體C3的沉積，因此認(rèn)為本病為一種自身免疫性疾病。然而，家族性良性慢性天皰瘡(Familial Benign Chronic Pemphigus．FBCP)又稱Hailey-Hailey病(Hailey-Hailey disease，HHD)是一種少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性皮膚病，由C

2、a<'2+>依賴性ATP酶(ATP2C1)的功能異常所引起。糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid，GC)是下丘腦．垂體．腎上腺釋放的重要遞質(zhì)，除具有重要的生理作用外，還具有很強(qiáng)的免疫抑制作用，臨床上被廣泛用于自身免疫性疾病的治療。GC是目前治療天皰瘡的首選藥物之一，GC主要是與細(xì)胞漿內(nèi)普遍存在的糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoid receptor,GR)結(jié)合而發(fā)揮作用?，F(xiàn)在認(rèn)為，一方面GC在皮膚組織中聚集，從而影響局部的炎

3、癥過(guò)程，即阻止補(bǔ)體活化，影響中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞的趨化，抑制蛋白水解酶及各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另一方面是通過(guò)GC的免疫抑制作用抑制致病性抗體的產(chǎn)生。但不同患者對(duì)GC的療效不同，部分患者對(duì)GC治療不敏感。這些病例的出現(xiàn)對(duì)臨床治療提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，但其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。 為了解天皰瘡和家族性良性慢性天皰瘡皮損中GR的表達(dá)與GC治療反應(yīng)的關(guān)系，我們利用免疫組化的方法檢測(cè)了天皰瘡和家族性良性慢性天皰瘡患者皮損中GRa和GRβ

4、的表達(dá)，從而探討其表達(dá)與GC療效的相關(guān)性及意義。 方法： 40例天皰瘡和30例家族性良性慢性天皰瘡患者皮損標(biāo)本均來(lái)源于1999年11月～2006年9月河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院及河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科門診就診患者，選取經(jīng)臨床結(jié)合組織病理確診為天皰瘡、家族性良性慢性天皰、瘡的標(biāo)本。取患者皮損區(qū)組織做常規(guī)病理檢查，并用免疫組化的方法檢測(cè)皮損中GRa和GRβ的表達(dá)。所有患者均無(wú)其它系統(tǒng)性疾病。選取河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院30

5、例健康皮膚作為對(duì)照，對(duì)照組的年齡、性別及取材部位與實(shí)驗(yàn)組患者相匹配。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件中多個(gè)獨(dú)立樣本比較的Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn)、兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以P<0.05作為顯著性界限。 結(jié)果： 1 GRa在40例天皰瘡患者表皮全層均有表達(dá)，染色深，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量多，其中強(qiáng)陽(yáng)性26例，陽(yáng)性12例，僅有2例為弱陽(yáng)性；在3

6、0例健康對(duì)照組皮膚中，主要表達(dá)于基底層，其中陽(yáng)性18例，弱陽(yáng)性12例；家族性良性慢性天皰瘡部分患者無(wú)表達(dá)，多數(shù)患者有表達(dá)，主要見(jiàn)于基底層且陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)相對(duì)較少，染色淺，其中陰性表達(dá)8例，弱陽(yáng)性表達(dá)22例，這三組之間差異均有顯著性(P<0.05)。 2 GRB在40例天皰瘡患者表皮無(wú)表達(dá)，或表達(dá)主要位于基底層且陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)相對(duì)較少，其中陰性15例，弱陽(yáng)性23例，僅有2例陽(yáng)性表達(dá)；健康對(duì)照組與天皰瘡患者的表達(dá)基本相似，其中陰性16例，弱

7、陽(yáng)性14例；而在家族性良性慢性天皰瘡患者皮損中，GRβ主要表達(dá)于基底層且陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較多，染色較深，無(wú)表達(dá)者相對(duì)較少，其中陽(yáng)性14例，弱陽(yáng)性6例，陰性10例，比較顯示三組中天皰瘡與對(duì)照組表達(dá)無(wú)顯著性差異(P>0.05)，而家族性良性慢性天皰瘡分別與以上兩組均有顯著性差異(P<0.05)。 3 GRa的表達(dá)在不同類型的天皰瘡如尋常型天皰瘡(pemphigus vulgaris，PV)與紅斑型天皰瘡(pemphiguserythema

8、tosus，PE)，兩者比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，但是GRB的表達(dá)有顯著性差異(P<0.05)。 4 GRa和GRβ在天皰瘡患者不同性別之間的表達(dá)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 5 GRa和GRβ在天皰瘡患者同一皮損中的表達(dá)相關(guān)系數(shù)為r<.s>=0.127，無(wú)顯著性差異(P=0.436>0.05)；在家族性良性慢性天皰瘡患者同一皮損中的表達(dá)相關(guān)系數(shù)為r<,s>=-0.226，亦無(wú)顯著性差異(P=0.230>0.

9、05)。 6 GRa和GRB主要在皮膚表皮表達(dá)，真皮內(nèi)表達(dá)較少。 結(jié)論： 1 GRa的分布及表達(dá)強(qiáng)度依次為天皰瘡組>對(duì)照組>家族性良性慢性天皰瘡組，提示皮損對(duì)GC敏感，可能與GRa過(guò)度表達(dá)有關(guān)。 2 GRβ在家族性良性慢性天皰瘡患者皮損的表達(dá)分別高于天皰瘡組和對(duì)照組，提示皮損對(duì)GC不敏感，可能與GRβ過(guò)度表達(dá)有關(guān)。 3 GRa的表達(dá)在PV與PE兩組之間無(wú)顯著性差異，而GRβ的表達(dá)PV患者高于PE患