辛伐他汀對去勢雌鼠骨質疏松癥的干預影響.pdf

1、目的：絕經后骨質疏松癥(Postmenopausal Osteoporosis，PO)是中老年女性的一種常見病，隨著世界人口老齡化程度的加大，骨質疏松癥已成為危害中老年婦女健康的主要疾病之一，嚴重影響著中老年女性的生活質量和生存狀況。目前臨床上骨質疏松癥的治療手段有限，療效不佳，且都有一定的副作用，因此，骨質疏松癥的干預研究仍是臨床亟待解決的課題。在骨質疏松癥的研究中，因大鼠摘除卵巢后形成骨質疏松的過程能較好地模擬正常女性絕經后骨質疏松

2、癥的發(fā)生過程，使得大鼠成為迄今為止骨質疏松研究中使用最多的模型動物。本實驗采用大鼠去勢的方法建立大鼠骨質疏松模型，通過對大鼠股骨骨強度(三點彎曲試驗：最大應力、彈性模量)、全身骨密度兩項指標的測量結合組織學分析，來評價辛伐他汀對去勢大鼠骨質疏松癥的干預作用，為辛伐他汀預防、治療骨質疏松提供一種科學的依據。 方法：3月齡雌性SD大鼠60只，體重約212.3±2.7g，隨機分為3組：對照組(SHAM 20只)、去勢組(OVX 20只

3、)、辛伐他汀干預組(SIM 20只)。OVX組及SIM組大鼠麻醉后采取背側手術入路切除雙側卵巢建立骨質疏松模型，SHAM組大鼠僅切除雙側卵巢周邊脂肪組織，術后均不使用抗生素。從術后第一天起，SIM組大鼠用辛伐他汀灌胃(5mg/kg.d-1，共12周)，其他組大鼠用等量生理鹽水灌胃作為對照，每周測量體重，根據體重調整藥物用量，術后12周麻醉大鼠并測量大鼠全身骨密度，確定建模成功，用擊頭放血法處死大鼠，取出雙側股骨，左側股骨生理鹽水紗布包繞

4、，通過三點彎曲試驗(記錄載荷-變形曲線)測定骨生物力學指標測量(骨強度：最大應力、彈性模量)；右側股骨樣本用10％福爾馬林溶液固定留做組織學切片，進行組織形態(tài)學觀察，應用圖像分析儀分析股骨頸骨小梁平均寬度和相對面積的變化。OVX組、SIM組大鼠骨密度/體重×100作為校正值用于統計分析。實驗所得數據用均數±標準差(x±s)表示，偏態(tài)資料資料用中位數表示均數，用四分位數間距表示均數的范圍M(Q)，應用SPSS10.0軟件包進行統計分析，組

5、間比較采用單因素方差分析，樣本間的兩兩比較采用多個樣本的q檢驗，偏態(tài)資料或方差不齊者采用非參數檢驗進行分析處理。(α=0.05)。結果：受試大鼠卵巢切除術后12周，OVX組大鼠全身骨密度(0.230±0.003)較SHAM組(0.245±0.002)明顯降低(P<0.01)，認為模型確立；OVX組大鼠全身骨密度(0.230±0.003)明顯低于SIM組大鼠全身骨密度(0.242±0.001)(P<0.01)，SIM組大鼠全身骨密度明顯低

6、于SHAM組大鼠全身骨密度(P<0.01)，SIM組大鼠全身校正骨密度(0.0093<0.002>)明顯高于OVX組大鼠全身校正骨密度(0.0079<0.001>)(P<0.01)；三組受試大鼠之間應力、彈性模量均有明顯差別(P<0.01)，OVX組大鼠最大應力、彈性模量(128.9±2.0，2120.5±1.7)明顯低于其他兩組(175.7±2.7，172.2±1.9;3321.3±0.4，2918.0±2.0)(P<0.01)，SI

7、M組最大應力、彈性模量明顯低于SHAM組(P<0.01)；與SHAM、SIM組相比(51.02±0.49，<18.06±0.01>％；51.73±0.38，<24.03±0.03>％)，OVX組大鼠股骨頸骨骨小梁明顯變細，變窄，相對面積明顯變小(27.79±0.60,<9.46±0.03>％)，(P<0.01)，SIM組大鼠股骨頸骨小梁較對照組增粗，骨小梁相對面積增大(P<0.01)。結論：(1)采用手術的方法將大鼠的雙側卵巢摘除術后1