組蛋白去乙?；敢种苿θ橄侔┲蠷ECK基因的表達影響研究.pdf

1、中南大學博士學位論文組蛋白去乙酰化酶抑制劑對乳腺癌中RECK基因的表達影響研究姓名：霍志軍申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導(dǎo)教師：陳道瑾20070301博十學位論文中文摘要(2)檢測HDACl，RECK乳腺良惡性組織中的表達，研究它們之間的相關(guān)性，初步探討RECK在乳腺癌中表達下調(diào)的機制。(3)以MDAMB231乳腺癌細胞作為研究對象，以去乙?；敢种苿㎝S275作用于乳腺癌細胞株，觀察上述指標的變化和對癌細胞生物學行為的影響。(4)最

2、后，在裸鼠體內(nèi)實驗中，研究去乙酰化酶抑制劑的抗乳腺癌效果及對RECK表達的影響，以證明組蛋白去乙酰化在RECK的下調(diào)中扮演一定的角色。第一章RECK與MaP一9在乳腺癌中表達研究目的：在mRNA和蛋白水平研究抑癌基因RECK及其下游靶點MMPs在乳腺癌及乳腺癌旁正常組織中的表達，及與其他病理因子的關(guān)系方法抽取組織總RNA，采用半定量逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)檢測39例乳腺癌病人的癌和癌旁正常組織中RECKmRNA和MMP9一mR

3、NA的表達，分析其關(guān)系；另外提取組織總蛋白，應(yīng)用westernblot半定量檢測RECK蛋白及其靶蛋白：基質(zhì)金屬蛋白酶一9在乳腺癌和乳腺癌旁正常組織中的表達。結(jié)果乳腺癌癌組織RECKmRNA(表達率為32／39)(與內(nèi)參比值)為06250199，較癌旁正常乳腺組織組織(表達率39／39)的07780278明顯降低(PO05)，MMP一9mRNA在癌和癌旁正常組織均表達，癌中為13420168，比癌旁正常組織的07900157明顯升高，P

4、O01。乳腺癌組織中RECK蛋白表達(表達率為28／39)低于良性組織。表達量(經(jīng)B—actin蛋白內(nèi)參照平衡)在癌組織是：02470092，在癌旁正常組織(表達率為39／39)，平均表達水平是09140126，PO01。而刪P一9蛋白(表達率為39／39)則相反，在癌組織中表達高于良性組織，分別是：16420217和08920184，PO01結(jié)論RECK作為一種抑癌基因，在乳腺癌中轉(zhuǎn)錄和表達顯著降低。其與MMP9存在一定的調(diào)控關(guān)系，可