組蛋白去乙?；敢种苿δI細胞癌增殖及凋亡影響.pdf

1、第一部分組蛋白去乙酰化酶在國人腎透明細胞癌患者中的分布及表達意義
　　 目的：組蛋白去乙?；?Histone deacetylase，HDAC)的活性增加會導致實體性腫瘤更具有侵襲性及促進腫瘤進展。為了了解組蛋白去乙?；敢种苿?HDACinhibitors)對腎細胞癌的抗腫瘤活性，需要首先了解國人腎細胞癌中HDAC表達情況，因此本實驗研究HDAC在國人腎透明細胞癌組織標本中的表達水平及活性，以檢驗HDAC抑制劑對我國腎細胞癌

2、患者的適用性，為HDACi藥物的選擇提供依據。
　　 方法：應用蛋白印跡技術檢測36例腎透明細胞癌及周圍正常對照組織中的HDAC1～HDAC3的表達，酶活性試劑盒檢測腎透明細胞癌和周圍正常對照腎組織中HDAC的活性，統(tǒng)計學分析腫瘤及周圍正常對照組織中酶活性及表達的差異。
　　 結果：國人腎透明細胞癌組織標本中存在HDAC高表達，HDAC1，HDAC2，HDAC3表達率分別為86.1％，88.9％，66.7％；同時，腎透明

3、細胞癌組織標本中HDAC的酶活性明顯高于周圍正常對照腎組織，平均增加了81.9％(p<0.0001)；其表達與患者年齡、腫瘤分級、分期無相關性，且HDAC1，2，3之間的表達也無明顯的相關性(p>0.05)。
　　 結論：HDAC1，HDAC2，HDAC3在國人腎透明細胞癌組織標本中存在高表達，提示了HDACi對國人腎透明細胞癌患者有治療可能性。
　　 第二部分組蛋白去乙?；敢种苿㏕SA及MS-275對腎細胞癌增殖及凋

4、亡影響
　　 目的：研究組蛋白去乙?；敢种苿?HDACi)MS-275及TSA對腎腫瘤細胞的殺傷作用，探討其對腎細胞癌的細胞凋亡的影響。
　　 方法：將人腎細胞癌ACHN細胞分成不加藥對照組和不同劑量(0.5、1.0、2.0、4.0、8.0umol/1)MS-275加藥組及(0.05、0.1、0.2、0.4.、0.8umol/l)TSA加藥組，藥物分別作用24h、48h、72h后，MTT法測定MS-275及TSA對AC

5、HN的生長抑制作用，流式細胞儀檢測細胞凋亡情況，倒置相差顯微鏡觀察細胞形態(tài)改變，蛋白印跡試驗檢測腎腫瘤細胞系ACHN內的組蛋白3(Histone3)的乙?；健?br>　　 結果：MS-275及TSA呈劑量及時間依賴性殺傷ACHN細胞，MS-275濃度8umol/l，作用時間72h，ACHN抑制率達到了59.6％，TSA濃度0.8umol/l，作用時間72h，ACHN抑制率為51％，MS-275及TSA組凋亡率較對照組明顯(p<0.