負載塞來昔布的靜電紡PELA纖維膜防止肌腱粘連及相關機制.pdf

1、目的:
　　肌腱損傷術后粘連的防治一直是困擾臨床醫(yī)生的一大難題，肌腱粘連的主要原因之一是外源性成纖維細胞的過度增殖以及膠原纖維的過度沉積。以往研究證實細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)和SMAD2/3是外源性成纖維細胞的過度增殖以及膠原纖維的過度合成的關鍵靶點，而塞來昔布能夠通過抑制ERK1/2和SMAD2/3的磷酸化進而抑制體外成纖維細胞的增殖和膠原蛋白的分泌。本課題擬采用靜電紡絲技術制成負載塞來昔布的聚乳酸聚乙二醇共聚物

2、(PELA)纖維膜及基于負載塞來昔布PELA纖維膜的多層電紡纖維膜，研究其對肌腱粘連的抑制作用并探索其機制，為防止肌腱粘連促進患肢功能康復提供新的治療方法及理論依據(jù)。
　　方法:
　　通過共混電紡法制備載不同含量塞來昔布的PELA電紡纖維膜，觀察纖維膜的表征和體外藥物緩釋情況，對比不同載藥量的PELA電紡纖維膜對成纖維細胞和肌腱細胞的生理學行為影響;其次，構建新西蘭兔肌腱粘連模型，利用載藥膜預防屈趾肌腱粘連，通過大體觀察、生

3、物力學測試、組織切片觀察，和對照組比較，分析防治粘連效果及對肌腱愈合的影響。同時，分別檢測粘連組織中ERK1/2和SMAD2/3磷酸化水平，分析塞來昔布能否抑制粘連組織中ERK1/2和SMAD2/3的磷酸化進而抑制成纖維細胞的增殖和膠原蛋白的分泌，研究其預防肌腱粘連形成的可能作用機理。在此基礎上制備多層仿生纖維膜，觀察體內(nèi)防治粘連效果及對肌腱愈合的影響。
　　結果:
　　體外表征顯示負載塞來昔布的PELA電紡纖維均勻、光滑，

4、具有良好的藥物緩釋能力。體外細胞實驗發(fā)現(xiàn)隨塞來昔布濃度增加，負載塞來昔布的PELA纖維膜明顯抑制了成纖維細胞和肌腱細胞的粘附和增殖。在兔肌腱修復模型中，對比PELA纖維膜和對照組，負載塞來昔布的PELA纖維膜明顯減輕了腱周炎癥，下調(diào)了粘連組織中ERK1/2和SMAD2/3的磷酸化(p＜0.05)，抑制了Ⅰ型和Ⅲ型膠原的合成(p＜0.05)，抑制了肌腱粘連，但部分損傷了肌腱愈合;而多層仿生纖維膜的體內(nèi)試驗顯示其明顯抑制了肌腱粘連且沒有損傷

5、肌腱愈合。
　　結論:
　　負載塞來昔布的PELA纖維膜通過調(diào)節(jié)MAPK和SMAD信號通路，下調(diào)粘連組織中ERK1/2和SMAD2/3的磷酸化，抑制膠原蛋白合成和成纖維細胞的增殖，從而抑制了肌腱粘連。而多層仿生纖維膜模仿腱鞘結構，優(yōu)化了負載塞來昔布的PELA纖維膜，預防了粘連的形成，同時避免了內(nèi)源性愈合的損害。負載塞來昔布的PELA纖維膜不但揭示了肌腱粘連的機制，同時也為解決肌腱粘連這一臨床難題提供了新的治療策略，具有廣闊的