地西他濱抗套細胞淋巴瘤細胞株Jeko-1作用機制的研究.pdf

1、目的：套細胞淋巴瘤是一種難治性的惡性疾病，預后差。地西他濱對骨髓異常增生綜合癥及難治性急性髓性白血病的治療已被人們共識，但是目前鮮有地西他濱對套細胞淋巴瘤作用的報道。本文探討地西他濱（Decitabine）抗套細胞淋巴瘤（MCL）細胞的作用機制。
　　 方法：以套細胞淋巴瘤細胞株Jeko-1 作為研究對象，采用MTT 法檢測地西他濱對細胞增殖的影響，Annexin ⅴ/PI 雙重染色/流式細胞術檢測其對細胞凋亡的影響，采用DiO

2、C6(3)染色/流式細胞術檢測jeko-1 細胞線粒體跨膜電位的丟失，western blot 檢測細胞周期蛋白D1（cyclin D1）及凋亡途徑相關蛋白的表達，用亞硫酸氫鹽測序（ bisulfatesequencing PCR，BSP）技術檢測地西他濱作用Jeko-1 前后PCDH8 基因啟動子CpG 島的甲基化水平變化。
　　 結果：地西他濱能有效抑制套細胞淋巴瘤細胞株Jeko-1 的增殖并誘導其凋亡，凋亡率呈時間和劑量依

3、賴性增加，并引起MCL 細胞線粒體跨膜電位丟失，cyclin D1 蛋白表達水平降低，Caspase-3 表達水平增加。我們另發(fā)現(xiàn)Jeko-1 細胞中PCDH8 基因啟動子CpG 島的甲基化率為76.67％，經(jīng)過0.5μmol/L 低濃度的地西他濱處理72 小時后，其甲基化率下降至48.33％。
　　 結論：地西他濱能有效抑制套細胞淋巴瘤細胞增殖，誘導其凋亡，其凋亡的機制主要是通過線粒體途徑；同時低劑量的地西他濱可降低抑癌基因P