替米沙坦和吡哆胺對自發(fā)性高血壓大鼠AGEs、RAGE水平及早期腎損害的影響.pdf

1、目的：
　　 探討AGEs及RAGE在高血壓早期腎損害進(jìn)程中的作用機(jī)制；了解單用及合用替米沙坦、吡哆胺對SHR高血壓早期腎損害的保護(hù)作用并探討其機(jī)制。
　　 方法：
　　 22周齡雄性SHR大鼠48只隨機(jī)分為4組。①高血壓對照組(HC組)蒸餾水2ml/d灌胃。②替米沙坦組(T組)替米沙坦6mg·kg-1·d-1灌胃。③吡哆胺組(P組)吡哆胺200mg·kg-1·d-1灌胃。④替米沙坦+吡哆胺組(TP組)替米沙坦6

2、mg·kg-1·d-1及吡哆胺200mg·kg-1·d-1灌胃。同周齡雄性WKY大鼠13只為正常對照組(NC組)，蒸餾水2ml/d灌胃。干預(yù)16周，于第16周末處死并取材。測定血清AGEs、SOD、MDA水平及尿微量白蛋白排出率。觀察腎組織光鏡(HE、PAS、Masson染色)及透射電鏡下的形態(tài)學(xué)改變，免疫組化法檢測腎組織NF-κBp65、ERK1/2，實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測腎皮質(zhì)RAGEmRNA水平，Western Blot檢測腎皮質(zhì)

3、TGF-β、RAGE表達(dá)水平。SPSS軟件統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.HC組SBP、尿微量白蛋白排出率顯著高于NC組(P＜0.01)，T、TP組SBP及尿微量白蛋白排出率下降(P＜0.01)，但P組僅有尿微量白蛋白排出率下降(P＜0.01)，SBP無變化(P＞0.05)。
　　 2.尿微量白蛋白排出率與血清AGEs濃度存在正相關(guān)關(guān)系(R=0.9758)。
　　 3.HC組

4、血清AGEs及腎皮質(zhì)RAGE mRNA和蛋白質(zhì)水平顯著高于NC組(P＜0.01)，T、P、TP三組均低于HC組(P＜0.01)，P、TP組下降比T組更顯著(P＜0.05)。
　　 4.HC組血清SOD活力降低(P＜0.05)，T、P、TP三組SOD活力較HC組升高(P＜0.05)，且P、TP組高于T組(P＜0.05)；HC組血清及腎皮質(zhì)MDA含量增加(P＜0.05)，T、P、TP三組含量較HC組降低(P＜0.05)，且三組間無差

5、別(P＞0.05)。
　　 5.HC組腎小球、腎小管及腎間質(zhì)出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變，三組干預(yù)組均改善形態(tài)學(xué)變化。
　　 6.免疫組化NF-κBp65半定量結(jié)果：HC組顯著升高(P＜0.01)，T、P組較HC顯著降低(P＜0.01)，TP組降低更為顯著(P＜0.01)。
　　 7.免疫組化ERK1/2半定量結(jié)果：HC組顯著升高(P＜0.01)，T組較HC組顯著降低(P＜0.01)，P組低于T組，TP組含量最低(P＜0.01

6、)。
　　 8.HC組TGF-β表達(dá)顯著升高(P＜0.01)，T、P、TP三組含量較HC組降低(P＜0.01)，且三組間無差別(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 單用替米沙坦、吡哆胺均可顯著減少SHR的尿微量白蛋白排出率，改善腎小球及腎問質(zhì)的形態(tài)學(xué)改變，與改善氧化應(yīng)激、降低AGEs-RAGE水平、減少ERK1/2、NF-κBp65、TGF-β的活化或表達(dá)有關(guān)。替米沙坦降低SBP，但吡哆胺對SBP無影響。合用二