替米沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠血清脂聯(lián)素及心肌脂聯(lián)素受體1表達(dá)的影響.pdf

1、引 言
　　 原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension),是一種常見的心血管疾病。左室重構(gòu)是高血壓病靶器官損害,而且是增加心力衰竭、心肌梗死、心律失常、猝死等心血管事件的一種獨立危險因素。脂聯(lián)素(adiponectin,APN)是由白色脂肪細(xì)胞分泌的一種能改善胰島素抵抗、抗動脈粥樣硬化、抗炎作用的新的脂肪因子。近年發(fā)現(xiàn),APN與高血壓心室重構(gòu)發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。替米沙坦(telmisartan)是一種競爭性地

2、抑制AngⅡ受體1(AT1)的拮抗劑,替米沙坦除降壓外還可以保護(hù)心臟,逆轉(zhuǎn)高血壓心室重構(gòu)。替米沙坦對APN的水平及心肌上APN受體表達(dá)影響可能是其心臟保護(hù)作用機(jī)制之一。
　　 目的
　　 觀察SHR大鼠血清脂聯(lián)素水平及心肌上其受體1的表達(dá)以及替米沙坦對其影響,探討APN在高血壓心室重構(gòu)的作用及替米沙坦保護(hù)心臟、防止心室重構(gòu)的的新的可能機(jī)制。
　　 方 法
　　 將12周齡自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)16只隨

3、機(jī)分為SHR空白組(WKY組)和SHR+替米沙坦組(TEL組),以相同周齡的雄性京都Wistar大鼠(WKY)8只為Wistar對照組(WKY組),TEL組給予替米沙坦5mg/kg-1.d-1混懸于少量蒸餾水灌胃治療,其余兩組給予等量蒸餾水灌胃。每1周測體重。每兩周測血壓。給藥第8周末,進(jìn)行如下研究:①超聲心動圖評價大鼠左心室結(jié)構(gòu)和功能的變化②心肌組織HE染色和Masson染色觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化及測量心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)③酶聯(lián)

4、免疫吸附測定方法(ELISA法)檢測血清APN的含量④免疫組化法檢測心肌組織.AdipoR1蛋白的表達(dá)⑤逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測心肌組織AdipoR1mRNA表達(dá)。
　　 結(jié) 果
　　 1、用藥前SHR組與TEL組收縮壓水平無差異,但均顯著高于WKY組。在實驗觀察期間,SHR組大鼠血壓隨周齡的增長而逐漸升高,而WKY組收縮壓無顯著變化。在給藥后第2周起TEL組大鼠收縮壓與SHR組相比均顯著下降,明顯低

5、于同一時段SHR組血壓。
　　 2、超聲結(jié)果顯示,SHR組左室后壁(LVPWT)及室間隔(IVST)均較WKY組明顯增厚,左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)和二尖瓣舒張早期和舒張晚期血流峰值速度之比(E/A)比WKY組減小。TEL組LVPWT和IVST較SHR組減小,LVEDD和E/A值較SHR組增加。TEL組較WKY組IVST增加,LVEDD和E/A值減小,但LVPWT兩組間無差別。
　　 3、SHR組大鼠與WKY組相比較,

6、左心室重量指數(shù)(LVWI)顯著增高,TEL組LVWI低于SHR組,但與WKY相比沒有差異。
　　 4、WKY組大鼠心肌細(xì)胞大小及染色正常,心肌細(xì)胞排列規(guī)整；SHR組心肌細(xì)胞體積增大,細(xì)胞核也有所增大,核深染心肌纖維染色相對不均勻,心肌細(xì)胞排列紊亂,心肌間質(zhì)成纖維細(xì)胞肥大增生；TEL組細(xì)胞及細(xì)胞核略有增大,核染色略加深,心肌細(xì)胞排列較規(guī)整。
　　 5、Masson染色結(jié)果示,SHR組大鼠心肌組織中膠原明顯增多,呈柵欄狀排列

7、緊裹心肌細(xì)胞,不僅位于血管周圍,而且心肌細(xì)胞間質(zhì)膠原沉積明顯增多,TEL組心肌細(xì)胞間質(zhì)膠原沉積較SHR組明顯減少。與WKY組相比,SHR組CVF顯著增高,TEL組CVF明顯低于SHR組。
　　 6、SHR組大鼠與WKY組相比較,血清APN濃度顯著降低,TEL組血清APN濃度較SHR組顯著升高,TEL組血清APN濃度升高但仍未達(dá)WKY組水平。
　　 7、心肌組織免疫組化染色可見AdipoR1陽性染色標(biāo)志呈棕黃色顆粒,在心肌

8、中廣泛表達(dá)。WKY組可見分布較多的棕黃色顆粒,SHR組AdipoR1陽性染色明顯減少,TEL組AdipoR1陽性染色較SHR組增加。SHR組大鼠心肌的AdipoR1表達(dá)顯著低于WKY組,TEL組AdipoR1表達(dá)較SHR組明顯增加,但仍未達(dá)WKY組水平。
　　 8、RT-PCR結(jié)果顯示,SHR組大鼠心肌的AdipoR1mRNA表達(dá)顯著低于WKY組,TEL組AdipoR1mRNA表達(dá)較SHR組明顯增加,但仍未達(dá)WKY組水平。