遲發(fā)性非綜合征型耳聾及老年性、藥物性耳聾的分子機(jī)制研究.pdf

1、軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院解放軍總醫(yī)院博士學(xué)位論文遲發(fā)性非綜合征型耳聾及老年性、藥物性耳聾的分子機(jī)制研究姓名：朱玉華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師：翟所強(qiáng)袁慧軍20090501軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博十學(xué)位論文接測(cè)序篩查的方法，我們?cè)贒FNA60基因的EXON4外顯子中發(fā)現(xiàn)了與此家系疾病表型共分離的突變位點(diǎn)c377CT(pS126L)。對(duì)整個(gè)家系和500個(gè)聽(tīng)力正常人進(jìn)行該位點(diǎn)的酶切檢測(cè)，均證明只有家系中的耳聾患者攜帶此突變。通過(guò)免疫組織化學(xué)方法顯

2、示，DFNA60基因編碼的蛋白在耳蝸中多處表達(dá)，包括Corti’s器，血管紋，螺旋韌帶等。此結(jié)果為闡明DFNA60基因突變引起的遲發(fā)性非綜合征型耳聾的致病機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。(注：此位點(diǎn)及致病基因?yàn)槿掳l(fā)現(xiàn)，尚未發(fā)表，均暫用DFNA60表示)。二、老年性耳聾遺傳易感基因的篩查老年性耳聾，亦指年齡相關(guān)性耳聾，是指隨著年齡的增加逐漸出現(xiàn)的聽(tīng)力下降。隨著現(xiàn)代生活環(huán)境的影響，衰老的過(guò)程逐漸提前，聽(tīng)覺(jué)器官也不例外。本研究通過(guò)普查的方法共收集到662名

3、不同聽(tīng)力水平的中老年人研究對(duì)象(40歲至90歲)；根據(jù)聽(tīng)力下降水平共分為四組；首先選取GJB2基因、12SrRNA基因及GSTTl／GSTMl基因作為老年性耳聾的遺傳易感候選基因，通過(guò)直接測(cè)序和多重PCR的方法，研究了GJB2、12SrRNA和GSTTl／GSTMl基因與老年性耳聾遺傳易感性的關(guān)系，初步探討了不同聽(tīng)力水平中老年人的老年性耳聾遺傳易感性差異的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果顯示，GJB2基因的109GA、608TC雜合突變和12

4、SrRNAA827G同質(zhì)性突變均可增加老年性耳聾的遺傳易感性，但沒(méi)有檢測(cè)到GSTTl／GSTMl基因的多態(tài)與老年性耳聾遺傳易感性的關(guān)聯(lián)性。本研究不僅為大規(guī)模、多中心、多學(xué)科聯(lián)合研究老年性耳聾遺傳易感基因收集了寶貴的老年性耳聾研究對(duì)象資源，同時(shí)提供了常見(jiàn)耳聾基因與老年性耳聾遺傳易感性關(guān)聯(lián)性分析的基礎(chǔ)。三、線(xiàn)粒體12SrRNAC1494T突變的遺傳學(xué)及起源性分析線(xiàn)粒體12SrRNA基因是一個(gè)與耳聾相關(guān)的熱點(diǎn)基因，其中位于高度保守區(qū)域的12S