鈣蛋白酶抑制劑、α-硫辛酸單用及聯(lián)用治療癌性惡病質的實驗研究.pdf

1、目的:研究鈣蛋白酶抑制劑ALLN(N-acetyl-Leu-Leu-Norleucinal)、α-硫辛酸(a-LA)單用及聯(lián)用對癌性惡病質小鼠的治療效果及其可能機制。
　　方法:將40只Balb/c雄性小鼠隨機分為5組:A組(健康對照組)、B組(荷瘤組)、C組(ALLN組)、D組(a-LA組)、E組(ALLN+a-LA組)。后四組小鼠皮下接種小鼠結腸腺癌Colon26細胞,癌性惡病質模型建立后給予不同藥物干預7天。監(jiān)測小鼠的一般狀

2、態(tài)、體質量、攝食量、腫瘤體積。檢測小鼠去瘤體質量、腓腸肌和附睪脂肪濕重、血生化和細胞因子水平、腫瘤組織中核因子-kB(NF-kB)的表達、腓腸肌中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力以及鈣蛋白酶-1(caplain-1)和泛素mRNA的表達情況。
　　結果:1.小鼠皮下接種腫瘤細胞4-5天后可觸及腫塊,至第9天,體質量下降明顯(P<0.05),進入CC狀態(tài)。2.各組小鼠初始體質量無明顯差異。9天后癌性惡病質模型建立,

3、荷瘤組小鼠體質量明顯低于A組(P<0.05)。各荷瘤小鼠終末體重、去瘤體質量、每日攝食量、腓腸肌和附睪脂肪濕重均有顯著下降(P<0.01)。3.荷瘤組小鼠與A組比,血清總蛋白、白蛋白和血糖降低(P<0.05),甘油三酯升高(P<0.01)。C、D、E組較B組的白蛋白和甘油三酯均有明顯改善(P<0.01),各荷瘤小鼠組間血糖無差異(P>0.05)。4.各荷瘤組小鼠與A組相比,TNF-a、IL-6、CRP水平升高(P<0.01),C、D、E

4、組較B組均有明顯的改善(P<0.01)。各荷瘤小鼠組SOD水平降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01)。E組較C、D組對MDA改善作用更明顯(P<0.05)。5.B組P65核移位明顯增多(P<0.05),C、D、E組較B組F-kBp65的核移位表達,評分值均降低(P<0.05)。6.荷瘤小鼠骨骼肌組織內Calpain-1和泛素的mRNA表達均升高(P<0.01),C、D、E組較B組明顯降低(P<0.01),C、D組間差異無統(tǒng)